1.肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS) 本病為起病隱襲，緩慢進展，臨床表現(xiàn)為進行性發(fā)展的上、下肢肌萎縮、無力、錐體束損害以及延髓性麻痹，一般無感覺缺損。大多數(shù)病人發(fā)生于30～50歲，男性較女性發(fā)病率高2～3倍。多從一側(cè)肢體開始，繼而發(fā)展為雙側(cè)。首發(fā)癥狀為手指活動不靈，精細操作不準確，握力減退，繼而手部肌肉萎縮，表現(xiàn)為“爪形手”，然后向前臂、上臂和肩胛帶肌發(fā)展，肌萎縮加重，肢體無力，直至癱瘓。肌萎縮區(qū)肌肉跳動感。與此同時患肢的腱反射亢進，并出現(xiàn)病理反射。上肢受累后不久或同時出現(xiàn)下肢癥狀，兩下肢多同時發(fā)病，肌萎縮一般不明顯，但腱反射亢進與病理反射較顯著，即下肢主要表現(xiàn)為上運動神經(jīng)元受累的特征。感覺系統(tǒng)客觀檢查無異常，病人主觀有麻木、發(fā)涼感。
隨著病程延長，無力癥狀擴展到軀干及頸部，最后累及面部及延髓支配肌肉，表現(xiàn)延髓麻痹的臨床表現(xiàn)。至疾病晚期，雙側(cè)胸鎖乳頭肌萎縮，患者無力轉(zhuǎn)頸和抬頭，多數(shù)病例還出現(xiàn)皮質(zhì)延髓，皮質(zhì)腦橋束受累的腦干上運動神經(jīng)元損害癥狀，如下頜反射，吸吮反射等亢進。病初一般無膀胱括約肌功能障礙，后期可出現(xiàn)排尿功能異常。呼吸肌受累，導致呼吸困難、胸悶、咳嗽無力，患者多死于肺部感染。
少數(shù)不典型病例的首發(fā)癥狀，可從下肢遠端開始，以后累及上肢和軀干肌。關島的Chamorro族及日本紀伊半島當?shù)厝巳旱募∥s側(cè)索硬化常合并帕金森病和癡呆，稱帕金森癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化復合征。
2.進行性脊肌萎縮癥(progressive spinal muscular atrophy) 運動神經(jīng)元變性僅限于脊髓前角細胞，而不累及上運動神經(jīng)元，表現(xiàn)為下運動神經(jīng)元損害的癥狀和體征。發(fā)病年齡在20～50歲，男性較多，隱襲起病，緩慢進展，50歲以后發(fā)病極少見。臨床主要表現(xiàn)為上肢遠端的肌肉萎縮和無力，嚴重者出現(xiàn)爪形手。再發(fā)展至前臂、上臂和肩部肌群的肌萎縮。肌萎縮區(qū)可見肌束震顫。肌張力低、腱反射減弱或消失，感覺正常，錐體束陰性。首發(fā)于下肢者少見，本病預后較肌萎縮側(cè)索硬化癥好。
3.原發(fā)性側(cè)索硬化 本病僅限于上運動神經(jīng)元變性而不累及下運動神經(jīng)元。本病少見，男性居多。臨床表現(xiàn)為錐體束受損。病變多侵犯下胸段，主要表現(xiàn)為緩慢進行性痙攣性截癱或四肢癱，雙下肢或四肢無力，肌張力高，呈剪刀步態(tài)，腱反射亢進，病理征陽性，無感覺障礙。上肢癥狀出現(xiàn)晚，一般不波及頸髓和骶髓，故無膀胱直腸功能障礙。
4.進行性延髓麻痹(progressive bulbar paralysis) 本病多發(fā)病于老年前期，僅表現(xiàn)為延髓支配的下運動神經(jīng)元受累，大多數(shù)患者遲早會發(fā)展為肌萎縮側(cè)索硬化癥。臨床特征表現(xiàn)為構(gòu)音不良、聲音嘶啞、鼻音、飲水嗆咳、吞咽困難及流涎等。檢查時可見軟腭活動和咽喉肌無力，咽反射消失，舌肌明顯萎縮，舌肌束顫似蚯蚓蠕動。下部面肌受累可表現(xiàn)為表情淡漠、呆板。如果雙側(cè)皮質(zhì)延髓受累時，可出現(xiàn)假性延髓性麻痹癥狀群。本病發(fā)展迅速，通常在1～2年內(nèi)，因呼吸肌麻痹或繼發(fā)肺部感染而死亡。
診斷根據(jù)中、老年發(fā)病;緩慢起病，逐漸進展;具有上、下運動神經(jīng)元損害的特點;一般無感覺障礙;肌電圖檢查示神經(jīng)源性損害和纖顫電位，一般不難做出診斷。

應與下列疾病相鑒別：
1.頸椎病 可以有類似肌萎縮側(cè)索硬化癥的表現(xiàn)，而頸椎病常有頸、肩、臂部疼痛，手指麻木和客觀感覺障礙，一般無舌肌萎縮和舌肌顫動，頸椎X線拍片、CT和MRI可以證實有頸椎病。
2.脊髓和延髓空洞癥 本病的特征是節(jié)段性、分離性痛溫覺缺失，MRI可以將本病與肌萎縮側(cè)索硬化癥相鑒別。
3.脊髓和腦干腫瘤 髓外腫瘤常有神經(jīng)根痛及傳導束型感覺障礙;腦干腫瘤表現(xiàn)交叉性癱瘓及不同程度的傳導束型感覺障礙。兩者腦脊液檢查蛋白含量均增高，脊髓腫瘤致椎管梗阻，MRI檢查易于診斷。
4.重癥肌無力 早期延髓麻痹患者可給予新斯的明試驗，有效者為重癥肌無力。
5.進行性肌營養(yǎng)不良 一般有家族史，病變是肌源性肌萎縮，無肌束顫動和肌張力增高，無錐體束征及腱反射亢進，肌電圖為肌源性改變有利于鑒別。
6.多發(fā)性硬化 反復發(fā)作史，早期復視，足部感覺異常，振動覺減退等可以鑒別。