患者多為成年人，男女發(fā)病幾率相等。神經纖維瘤可有3個良性分期，即遲發(fā)性、活躍性和侵襲性;但也可轉變?yōu)槿饬觥?br /> 1.臨床分型 本病臨床有七種類型。
1型NF(典型神經纖維瘤)：占所有NF患者的85%以上。患者出現多數神經纖維瘤，大小數毫米至數厘米不等，并出現多數廣泛分布的咖啡斑，很少或無神經系統損害。約1/4的6歲以下的患兒和幾乎所有老年患者出現虹膜Lisch結節(jié)。
2型NF(中樞或聽神經瘤病)：與1型的區(qū)別為出現雙側聽神經瘤。
3型NF(混合型)和4型NF(變異型)：類似2型NF，但出現較多數的神經纖維瘤。
以上4型發(fā)生視神經膠質瘤、神經鞘瘤、腦脊膜瘤的危險性較大，且呈常染色體顯性遺傳。
5型NF(節(jié)段型或皮節(jié)型神經纖維瘤病)：通常為非遺傳性，考慮由后合子體細胞突變所致?？沙孰p側性。
6型NF(無神經纖維瘤病)：臨床無神經纖維瘤，僅見咖啡斑。其診斷為咖啡斑必須在兩代中發(fā)生。
7型NF(晚發(fā)型神經纖維瘤)：患者20歲后才發(fā)生神經纖維瘤，是否為遺傳性尚不明。
2.臨床特征 特征性損害主要為神經纖維瘤，其他依次為咖啡斑、腋部雀斑、巨大色素性毛痣(神經痣)、骶部多毛癥、顱回狀皮膚和巨舌。
(1)皮膚癥狀：
①咖啡斑：幾乎所有病例出生時可見皮膚牛奶咖啡斑，色素沉著為本病的標志性損害，是神經纖維瘤的特征之一，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發(fā)于軀干非暴露部位。呈色素均勻一致的淡棕色或深棕色不規(guī)則圓形或卵圓形，數目不定，大小范圍可以從廣泛的黑斑到散在性斑塊，瘤體內亦可含有色素細胞。直徑1.5～5cm(兒童最小直徑為0.5cm)的咖啡斑，見于出生一歲的嬰兒。青春期前6個以上>5mm皮膚牛奶咖啡斑(青春期后>15mm)具有高度診斷價值，通常提示為l型NF。部分可呈正常膚色，或略帶淡紅色。
②皮膚纖維瘤和纖維軟瘤：皮膚神經纖維瘤為真皮腫瘤，在兒童期發(fā)病，單發(fā)(如圖3所示)或多發(fā)的皮面或皮下腫物, 突出皮面或皮下可觸及的圓形、梭形或不規(guī)則腫物，質地可韌可軟。瘤體表面或光滑或粗糙，大小不等，小者如米粒，多為芝麻、綠豆至柑橘大小，有蒂或無蒂，大者重達數千克，可松弛懸垂于體表，呈帶狀。主要分布于軀干和面部皮膚，也見于四肢，多呈粉紅色、肉色、果紅色不等，數目不定，可多達數千，觸之柔軟如疝狀。軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性。淺表皮神經的神經纖維瘤似珠樣結節(jié)，可移動，可引起疼痛、壓痛、放射痛或感覺異常。用手指輕壓可將柔軟性腫瘤推向脂肪層，松開手指則彈回，可與脂肪瘤鑒別。
A.軟疣樣增生：皮膚上軟疣狀的腫瘤增生，全身散在分布，數量不等，數個至數千個。
B.皮下梭形神經瘤。
C.叢狀神經纖維瘤：少見。是神經干及其分支彌漫性神經纖維瘤，常伴皮膚和皮下組織大量增生，引起該區(qū)域或肢體彌漫性肥大，稱神經纖維瘤性象皮病。為沿周圍神經緩慢長出的結節(jié)，呈彌漫性腫脹，界限不清。腫瘤可高度增生，發(fā)生皺褶，臃腫下垂，觸摸時猶如一袋蠕蟲。叢狀神經瘤常明顯地出現在某一神經分布區(qū)域，如手部正中神經，面部第五、第八腦神經，或上頸部神經的分布區(qū)等。當第八腦神經波及時，就可以引起單側或雙側耳聾。本瘤如發(fā)現基底與深組織開始有緊密固定或快速長大，或局部劇痛時，應懷疑惡性變的可能。
部分瘤體無包膜，腫瘤向外生長，四周境界不甚清楚，往往導致局部和鄰近器官的垂墜變形移位，造成明顯畸形和功能障礙，即稱神經瘤性象皮病(elephantiasis neuromatosa)。
③其他皮膚損害：全身和腋窩雀斑(crowe征)也是特征之一，大而黑的色素沉著提示簇狀神經纖維瘤，位于中線提示脊髓腫瘤。臨床上可誤診為黑色素病。腋窩部雀斑可伸展至頸部，發(fā)生于腹股部者可伸展至會陰部。此外皮膚可見青銅色著色和過度色素沉著。亦有伴發(fā)黃色肉芽腫者。
(2)神經系統損害：可發(fā)生智力發(fā)育遲緩，癡呆、癲癇和多種顱內惡性腫瘤。約50%的患者出現神經系統癥狀，主要由中樞或周圍神經腫瘤壓迫引起，其次為膠質細胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。
①顱內腫瘤：聽神經瘤最常見，雙側聽神經瘤是NFⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤、多發(fā)性腦膜瘤、神經膠質瘤、腦室室管膜瘤、腦膜膨出及腦積水、脊神經后根神經鞘瘤等，視神經、三叉神經及后組腦神經均可發(fā)生，少數病例可有智能減退、記憶障礙及癇性發(fā)作等。
②椎管內腫瘤：脊髓任何平面均可發(fā)生單個或多個神經纖維瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞癥等。
③周圍神經腫瘤：周圍神經均可累及，馬尾好發(fā)，腫瘤呈串珠狀沿神經干分布，一般無明顯癥狀，如突然長大或劇烈疼痛可能為惡變。
(3)眼部癥狀 虹膜Lisch結節(jié)幾見于所有成年患者。上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜粟粒狀橙黃色圓形小結節(jié)，為錯構瘤，也稱Lisch結節(jié)，可隨年齡增大而增多，是NFⅠ特有的表現。眼底可見灰白色腫瘤，視盤前凸;視神經膠質瘤可致突眼和視力喪失。
(4)骨損害：鄰近骨者可壓迫骨出現壓跡，通常為侵蝕性，可引起骨骼畸形。常見的先天性骨發(fā)育異常包括脊柱側突、前突和后凸畸形，顱骨不對稱、缺損和凹陷，先天性脛腓假關節(jié)、脊柱裂、脫位和非外傷性骨折，引起肢體過度肥大等。腫瘤直接壓迫可導致骨骼改變，如聽神經瘤引起內聽道擴大，脊神經瘤引起椎間孔擴大、骨質破壞;長骨、面骨和胸骨過度生長，長骨骨質增生、骨干彎曲和假關節(jié)形成也較常見;腎上腺、心、肺、消化道及縱隔等，均可發(fā)生腫瘤。孤立的深部神經纖維瘤生長緩慢，由于不對稱或壓迫神經而被發(fā)現。生長于腓骨近端可壓迫腓總神經而出現足下垂，很少疼痛，但轉變?yōu)槔w維肉瘤者并不少見。
(5)其他：
①內分泌損害：可見肢端肥大癥、克汀病、黏液水腫、甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤、性早熟等。
②肺損害：少數患者可發(fā)生彌漫性間質性肺炎。
③惡性腫瘤：皮膚神經纖維瘤偶可發(fā)展為神經纖維肉瘤和惡性神經鞘瘤。并有報道伴發(fā)wilm腫瘤、橫紋肌腫瘤及慢性骨髓性白血病者。
3.中醫(yī)辨證 中醫(yī)認為本病多因先天素質缺陷，或勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏，氣血不和，阻滯經絡而發(fā)于肌膚。
根據病史、臨床表現、X線檢查、核素掃描及動脈造影而診斷。最終依靠病理診斷。
1.定性診斷
(1)病史和家族史：本病屬常染色體顯性遺傳、不規(guī)則遺傳，仔細詢問可發(fā)現家族患病者。
(2)臨床特征：疣狀性增生，皮下梭形的神經瘤，叢狀神經瘤，色素沉著是本病四大特征。
(3)實驗室檢查：常染色體異常，組織病理可以確診。
2.分型診斷
(1)1型NF：具備以下標準中的2項或多項可診斷。
①6個或6個以上的咖啡斑，其大小為：青春期前最大直徑為5cm，成人則最大直徑為15cm。
②2個或多個任何類型的神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤。
③腋部和鼠蹊部雀斑。
④視神經膠質瘤。
⑤2個或多個Lisch結節(jié)。
⑥明顯的骨損害如伴發(fā)或不伴發(fā)假性骨關節(jié)病的蝶部發(fā)育異常和長骨皮質變薄。
⑦一級親屬(父母、兄弟姊妹、子女)患本病。
(2)2型NF：診斷需具備以下標準中的任一條。
①CT或MRI：證實有雙側聽神經腫瘤。
②一級親屬中患2型神經纖維瘤或以下腫瘤，如單側聽神經瘤或以下腫瘤(神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、神經鞘瘤或幼年性后囊晶狀體混濁)中的2個。
3.中醫(yī) 認為本病多因先天素質缺陷，或勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏，氣血不和，阻滯經絡而發(fā)于肌膚。

1.血管瘤 有壓縮性、色紅或黯黑。
2.淋巴管瘤 表面常有透明小顆粒突出，且都無皮膚黑色素沉著。
3.色素斑病 僅發(fā)生在皮膚上，無皮下結節(jié)及皮下組織增生。
4.黏液瘤 組織病理上無神經軸及膠原纖維束。
5.黏液樣型脂肪瘤 病理上可見不同發(fā)育階段的脂肪母細胞，核感染，可有瘤巨細胞。無波紋核的長梭形細胞、無神經軸索及膠原纖維束。
6.豬絳蟲 非典型病例，其發(fā)現為皮下多發(fā)散在分布的小結者，須和豬絳蟲囊蚴皮下結節(jié)相鑒別。
7.彌漫分布體積較大者，需與海綿狀血管瘤、淋巴瘤、神經鞘瘤、象皮腫等鑒別。這些病變的表面皮膚都較正常，膚色除海綿狀血管瘤可能存在淡藍色的斑塊外均無明顯變化，而神經纖維瘤的表面皮膚經常有色素沉著而增深。
8.下肢的神經纖維瘤偶與橡皮腿相混淆，也應于鑒別。