小兒脆性X染色體 的檢查：

蛋白質(zhì)濃度測定 新生兒體格檢查 睪丸檢查

1.細(xì)胞學(xué)檢測
(1)脆性X染色體檢查：脆性X染色體的檢查對于了解脆性部位的表達(dá)頻率以及脆性部位處染色體的結(jié)構(gòu)非常重要，是確認(rèn)最初先證者的基本手段。但本方法的檢出率較低，一般只有50%左右。由于在X染色體上還存在別的與智力低下無關(guān)的脆性部位(如FRQXD等)，所以即使檢出脆性X位點(diǎn)的存在也不能確診為FXS患者或攜帶者。因此，該檢查只能作為初篩試驗(yàn)，不能用作確診的工具。
(2)熒光原位雜交技術(shù)檢查：對于疑為FMR-Ⅰ基因大片段缺失的患者可作FISH檢測。以熒光標(biāo)記的探針，對經(jīng)過秋水仙素等處理，處于中期分裂象的細(xì)胞染色體進(jìn)行原位雜交，正常染色體有熒光顯示，而相應(yīng)部位有缺失的染色體則無熒光顯示。
2.基因檢測
(1)DNA印跡技術(shù)(Southern Blot)：動態(tài)突變和大片段的缺失突變會造成FMR-Ⅰ基因片段長度的顯著改變，因此可用Southern印跡技術(shù)進(jìn)行檢測。針對FMR-Ⅰ基因不同的突變類型可以選用不同的限制性內(nèi)切酶和探針。EcoRⅠ或HindⅢ限制性內(nèi)切酶加pE5.1(或afaxal)探針，可檢測出全突變或大片段的前突變，因此適用于檢測具有智力異常的先證者。BclⅠ內(nèi)切酶加StB12.3等探針可檢測出含CGG在內(nèi)的彌散區(qū)帶，能較好地檢出并初步確定前突變的大小。Pst Ⅰ內(nèi)切酶加OX0.55探針可檢測CGG重復(fù)數(shù)較小的前突變。如果使用一些對甲基化敏感的限制性內(nèi)切酶，如EagⅠ，BssHⅠ，SacⅠ等，則能檢測出CpG島的甲基化，可較好地檢測出全突變、前突變及嵌合型。Southern印跡技術(shù)敏感，準(zhǔn)確，是經(jīng)典的檢測方法，但技術(shù)繁雜，不適用于普通群體或高危群體的篩選，也無法精確測定CGG的重復(fù)數(shù)。
(2)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)：選用合適的引物，對患者的FMR-Ⅰ基因片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后直接觀察結(jié)果，可準(zhǔn)確判斷CGG的重復(fù)數(shù)。此法用于發(fā)現(xiàn)重復(fù)數(shù)小的前突變以及觀察普通群體中的(CGG)n分布，由此確定正常和前突變之間CGG重復(fù)數(shù)的分界。該方法簡便，適于普查，缺點(diǎn)是CGG重復(fù)次數(shù)多的全突變順序中含有大量GC堿基，PCR反應(yīng)有一定難度。PCR技術(shù)無法檢出甲基化，故也不能檢出嵌合型。
3.蛋白質(zhì)檢測 由于FMRP在正常人幾乎每種組織和細(xì)胞中均有表達(dá)，而在FXS的患者中卻不表達(dá)或異常表達(dá)，因此用抗FMRP單克隆抗體作免疫組化或免疫熒光技術(shù)可以檢測該蛋白質(zhì)的存在。早期人們僅對可疑者的血涂片采用此法作檢測，近來采用羊水中的胎兒脫落細(xì)胞觀察是否存在FMRP作為診斷FXS產(chǎn)前診斷的指標(biāo)。
常規(guī)做B超、心電圖、腦電圖等檢查，可發(fā)現(xiàn)大睪丸、腦電圖異常波型等。