森林腦炎
(一)發(fÄ)病原å›
森林腦炎病原體屬披膜病毒科(Togaviridae family),黃病毒屬(Flaviviruses)èœ±å‚³è…¦ç‚Žç—…æ¯’ã€‚èœ±å‚³è…¦ç‚Žç—…æ¯’é æ±äºžåž‹(far-eastern subtype)這是一種嗜神經性病毒,直徑為30~40nmçš„æ£20é¢é«”,外周為類網狀脂蛋白包膜,其上有çªèµ·ä¸æ˜Žé¡¯çš„由包膜糖蛋白E組æˆçš„刺çªï¼Œå¤–觀呈絨毛çƒç‹€ï¼ŒåŒ…膜內å´ç‚ºè†œè›‹ç™½(M)ï¼Œå…§æœ‰æ ¸æ®¼å…§æœ‰è›‹ç™½(C),å«å–®è‚¡æ£éˆRNA,分åé‡ç´„為4×106,其沉é™ç³»æ•¸ç‚º218S。以上Eã€Mã€Cè›‹ç™½ç‚ºçµæ§‹è›‹ç™½ï¼Œå…¶ä¸åŒ…膜糖蛋白E嫿œ‰è¡€å‡æŠ—原和ä¸å’ŒæŠ—原,它與病毒å¸é™„于宿主細胞表é¢å’Œé€²å…¥ç´°èƒžä»¥åŠåˆºæ¿€æ©Ÿé«”產生ä¸å’ŒæŠ—體密切相關。E精氨酸的改變能導致病毒的組織嗜性ã€ç—…毒毒力ã€è¡€å‡æ´»æ€§å’Œèžåˆæ´»æ€§çš„æ”¹è®Šã€‚有實驗表明E蛋白384使°¨åŸºé…¸æ®˜åŸºTyr變?yÅu)é• is能使病毒致病性明顯減弱,若392ä½çš„His變?yÅu)é–€ys則æˆç‚ºå¼·æ¯’åŠ›æ ªã€‚æ£®æž—è…¦ç‚Žç—…æ¯’åŸºå› çµ„æœ‰å–®å€‹å¯è®€æ¡†ï¼Œ5ç·¨ç¢¼ç—…æ¯’çµæ§‹è›‹ç™½ï¼Œ3編碼éžçµæ§‹è›‹ç™½ï¼Œé™¤ä»¥ä¸Šä¸‰ç¨®çµæ§‹è›‹ç™½å¤–,還有七個éžçµæ§‹è›‹ç™½ã€‚
本病毒è€ä½Žæº«ï¼Œåœ¨-20â„ƒæ™‚èƒ½å˜æ´»æ•¸æœˆï¼Œåœ¨50%的甘油ä¸0â„ƒæ™‚å˜æ´»1年,å°é«˜æº«åŠæ¶ˆæ¯’åŠ‘æ•æ„Ÿï¼ŒåŠ ç†±è‡³60℃,10min滅活,煮沸(100℃)æ™‚ç«‹å³æ»äº¡ã€‚3%甲酚皂溶液20min。0.5%甲醛溶液48h,å¯å¯æ®ºæ»ç—…毒。æ¤å¤–å°ä¹™é†šã€æ°¯ä»¿ã€ä¸™é…®åŠè†½é¹½èƒ½ç ´å£žç—…毒顆粒而滅活病毒。但在50%甘油ä¸ï¼Œ2~4℃至少å¯ä¿å˜5~12個月,在真空干燥下能ä¿å˜æ•¸å¹´ã€‚
本病毒å¯ä»¥å¾žæ‚£è€…腦組織ä¸åˆ†é›¢ï¼Œç”¨é…šèˆ‡ä¹™é†šè™•ç†åŽæå–çš„RNA,有傳染性,å¯ä½¿å°ç™½é¼ æ„ŸæŸ“ã€‚ç—…æ¯’æŽ¥ç¨®æ’æ²³çŒ´ã€ç¶¿ç¾Šã€å±±ç¾Šã€é‡Žé¼ 腦內å¯å¼•起腦炎,但家兔ã€å¤§ç™½é¼ ã€è±šé¼ å°æœ¬ç—…æ¯’ä¸æ•æ„Ÿï¼Œè©²ç—…æ¯’èƒ½å¤ åœ¨é›žèƒšä¸ç¹æ®–,åµé»ƒå›ŠæŽ¥ç¨®æˆ–çµ¨æ¯›å°¿å›Šè†œæŽ¥ç¨®ç—…æ¯’èƒ½ç¹æ®–,也能在人胚腎細胞ã€é¼ 胚細胞ã€è±¬è…Žç´°èƒžã€ç¾Šèƒšç´°èƒžã€Hela細胞åŠBHK-21細胞ä¸ç¹æ®–。故常作分離病毒之用。
感染病毒åŽï¼Œåœ¨æ‚£è€…血清ä¸å¯æœ‰è¡€å‡æŠ‘制抗體ã€è£œé«”çµåˆæŠ—體與ä¸å’ŒæŠ—é«”ï¼Œå…¶è¡€å‡æŠ‘åˆ¶æŠ—é«”èµ·ç—…åŽ5~7天出ç¾ï¼Œ2~4周é”é«˜å³°ï¼ŒçŸæœŸæŒçºŒ(xù)åŽä¸‹é™;補體çµåˆæŠ—體在感染åŽ10~14天出ç¾ï¼Œ1~2個月é”高峰,以åŽé€æ¼¸ä¸‹é™;ä¸å’ŒæŠ—體在急性期迅速上å‡ï¼Œ2個月é”高峰,以åŽé€æ¼¸ä¸‹é™è‡³ä¸€å®šæ°´å¹³ï¼Œå¯æŒçºŒ(xù)多年。
æˆ‘åœ‹å’Œä¿„ç¾…æ–¯é æ±æµè¡Œçš„蜱媒腦炎(森林腦炎)病毒與在俄羅斯西部ã€ä¸æã€åŒ—æ(如奧地利ã€ä¿åŠ åˆ©äºžã€å¾·åœ‹ã€ä¸¹éº¥ã€èЬè˜ç‰åœ°)æµè¡Œçš„蜱傳腦炎[å³è¥¿æ–¹èœ±åª’腦炎(encephalitis acarina occidentalis)ï¼Œäº¦ç¨±ä¸æèœ±åª’è…¦ç‚Ž(central European tick-borne encephalitis,CETE)]所分離的病毒,形態(tà i)大å°å’ŒæŠ—åŽŸæ€§ç›¸ä¼¼ï¼Œä½†æŠ—åŽŸçµæ§‹æœ‰ä¸€å®šå·®ç•°ï¼ŒClarkeèªç‚ºåŽè€…是åŒä¸€ç—…毒å¦ä¸€å€‹äºžåž‹(ä¸æäºžåž‹ï¼Œcentral European subtype)。其發(fÄ)病地å€(qÅ«),傳æ’媒介,臨床特點åŠé åŽèˆ‡æ£®æž—è…¦ç‚Žå‡æœ‰æ‰€ä¸åŒã€‚西方蜱媒腦炎傳æ’媒介主è¦ç‚ºäº†ç¯¦å硬蜱(Ixodes ricinus),其次為網紋é©èœ±(Dermacentor reticulatus),長棘血蜱(Haemaphysalis punctuta)ç‰ï¼Œè¡¨ç¾ç™¥ç‹€è¼ƒè¼•,病æ»çŽ‡ä½Žï¼ŒåŽéºç™¥å°‘。
(二)發(fÄ)病機制
通éŽèœ±çš„å®å’¬æ£®æž—è…¦ç‚Žç—…æ¯’é€²å…¥äººé«”ï¼Œåœ¨æŽ¥è§¸å±€éƒ¨æ·‹å·´çµæˆ–å–®æ ¸-巨噬細胞åŽï¼Œç—…毒包膜E蛋白與細胞表é¢å—體相çµåˆï¼Œç„¶åŽèžåˆè€Œç©¿å…¥ç´°èƒžå…§ï¼Œç—…毒在淋巴çµå’Œå–®æ ¸å·¨å™¬ç´°èƒžç³»çµ±å…§é€²è¡Œå¾©åˆ¶ã€‚å¾©åˆ¶çš„ç—…æ¯’ä¸æ–·é‡‹æ”¾è€Œæ„ŸæŸ“è‚ã€è„¾ç‰è‡Ÿå™¨ã€‚感染åŽ3~7天,復制的病毒大é‡é‡‹æ”¾è‡³è¡€æ¶²ä¸å½¢æˆç—…毒血癥,å¯è¡¨ç¾ç—…毒血癥癥狀,病毒隨血æµé€²è…¦æ¯›ç´°è¡€ç®¡ï¼Œæœ€åŽä¾µå…¥ç¥žç¶“細胞,亦å¯é€šéŽæ·‹å·´åŠç¥žç¶“途徑抵é”䏿¨žç¥žç¶“系統,產生廣泛性炎癥改變,臨床上表ç¾ç‚ºæ˜Žé¡¯çš„腦炎癥狀。
èœ±å‚³è…¦ç‚Žç—…æ¯’ä¾µå…¥äººé«”åŽæ˜¯å¦ç™¼(fÄ)病,決定于侵入人體病毒數é‡åŠäººé«”å…疫功能狀態(tà i),若侵入人體的病毒é‡å°‘ï¼Œåœ¨ç—…æ¯’é€²å…¥å–®æ ¸å·¨å™¬ç´°èƒžç³»çµ±å¾©åˆ¶éŽç¨‹ä¸æˆ–復制åŽç¶“è¡€æµé€²å…¥ä¸æ¨žç¥žç¶“系統的行程ä¸ï¼Œè¢«æ©Ÿé«”細胞介導å…ç–«ã€è£œé«”ã€æŠ—é«”ç‰äººé«”å…疫功能所滅活,則ä¸ç™¼(fÄ)ç—…ã€‚è‹¥åƒ…å°‘æ•¸ç—…æ¯’ä¾µå…¥ä¸æ¨žç¥žç¶“系統,且毒力弱,ä¸è¶³ä»¥é€ æˆåš´é‡ç—…ç†æå‚·ï¼Œæ¤æ™‚,則ä¸å¼•起發(fÄ)病或癥狀很輕。若人體細胞å…疫功能低下或缺陷,大é‡ç—…æ¯’ä¾µå…¥äººé«”ï¼Œä¸”ç—…æ¯’æ¯’åŠ›å¼·ï¼Œä¾µå…¥ä¸æ¨žç¥žç¶“系統åŽå¯å¼•起大é‡ç¥žç¶“ç´°èƒžç ´å£žã€‚æ¤å¤–,人體å…ç–«åŠŸèƒ½åœ¨å°æŠ—ç—…æ¯’æŠ—åŽŸåæ‡‰ä¸ä¹Ÿå¯å¼•起神經髓鞘的脫失和周åœè¡€ç®¡åŠè¡€ç®¡çµ„ç¹”çš„ç ´å£žã€‚ç”±äºŽè¡€ç®¡ç ´å£žå¼•èµ·å¾ªç’°(huán)障礙,åˆé€²ä¸€æ¥å¼•èµ·ç›¸æ‡‰ç¥žç¶“çµ„ç¹”çš„å—æï¼Œé€™æ¨£ï¼Œè‡¨åºŠä¸Šå‡ºç¾æ˜Žé¡¯ç™¥ç‹€å’Œå…¸åž‹ç—…程經éŽã€‚
æ£®æž—è…¦ç‚Žç—…ç†æ”¹è®Šå»£æ³›ï¼Œå¤§è…¦åŠçƒç°è³ªã€ç™½è³ªåŠè…¦è†œå‡å¯ç´¯åŠï¼Œè„Šé«“é ¸æ®µã€è…¦æ©‹ã€ä¸è…¦åŠåŸºåº•神經節(jié)病變常較為嚴é‡ï¼Œé€™æ˜¯å› ç‚ºè¡€ç®¡åˆ†å¸ƒç‰¹åˆ¥å¤šçš„ç¶²ç‹€çµæ§‹ä¸ç—…毒特別多之故。與乙型腦炎ä¸åŒï¼Œæœ¬ç—…脊髓亦有明顯æå®³ï¼Œé ¸æ®µæ¯”胸ã€è…°æ®µé‡ï¼Œç°è³ªæ¯”白質é‡ã€‚è…¦åŠè„Šé«“病變主è¦ç‚ºç‚Žæ€§æ»²å‡ºæ€§ç—…變,表ç¾ç‚ºå‡ºè¡€ã€å……è¡€ã€è¡€ç®¡å‘¨åœæ·‹å·´ç´°èƒžå¥—狀浸潤,神經細胞變性ã€å£žæ»åŠç¥žç¶“è† è³ªç´°èƒžå¢žç”Ÿï¼Œäº¦å¯å‡ºç¾é€€è¡Œæ€§ç—…變。體內臟器è‚ã€è…Žã€å¿ƒã€è‚ºå‡å¯å‡ºç¾æ»²å‡ºæ€§å’Œé€€è¡Œæ€§ç—…變。