高血脂

高脂血癥原發(fā)性或繼發(fā)性血脂蛋白水平升高。
血脂主要包括膽固醇(或稱總膽固醇TC)和甘油三酯，在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在，和蛋白結(jié)合成脂蛋白這樣的大分子運(yùn)輸.主要的脂蛋白分類---乳糜微粒，極低密度(前-β)脂蛋白(VLDL)，低密度(β-)脂蛋白(LDL)，和高密度(a-)脂蛋白(HDL)---這些蛋白是緊密相聯(lián)的，而分類常就物理化學(xué)特性而言(例如電泳移動(dòng)率及超速離心分離后的密度).血中主要的脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)為甘油三酯，乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者，外源性的甘油三酯經(jīng)過(guò)胸導(dǎo)管到靜脈系統(tǒng)，在脂肪的毛細(xì)血管和肌肉組織中，90%的乳糜甘油三酯通過(guò)一組特定的酯酶被轉(zhuǎn)運(yùn)，乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進(jìn)入到脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中被利用或儲(chǔ)存，這種脂酶快速地使VLDL中的內(nèi)源性甘油三酯降解，引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白，2~6小時(shí)內(nèi)IDL通過(guò)分離更多的甘油三酯而進(jìn)一步降解成為L(zhǎng)DL，LDL在血漿中的半衰期為2~3天，VLDL為血漿LDL的主要來(lái)源。
LDL的排泄不是很清楚，肝臟清除約占70%，有活性的受體位點(diǎn)清除循環(huán)中的大多數(shù)LDL，這些位點(diǎn)在肝細(xì)胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結(jié)合的細(xì)胞表面，和LDL關(guān)聯(lián)的配體，LDL則和LDL受體結(jié)合量很少但重要的一部分LDL被循環(huán)中的非-LDL受體旁路所清除，包括被巨噬細(xì)胞上的受體所攝入，清除，巨噬細(xì)胞可移動(dòng)到動(dòng)脈壁上成為動(dòng)脈硬化斑上的泡沫細(xì)胞。
高脂血癥由VLDL產(chǎn)生過(guò)多或清除障礙以及VLDL轉(zhuǎn)變成LDL過(guò)多所致.肥胖，糖尿病，酒精過(guò)量，腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多，LDL和TC增高亦常與血高甘油三酯相關(guān)聯(lián)。LDL的清除障礙和apoB的結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān).另外，清除障礙亦可能由于LDL受體數(shù)量減少或功能異常(活力降低)，這可能為基因或飲食因素所致。LDL受體蛋白結(jié)構(gòu)的分子缺陷是LDL受體功能異常常見(jiàn)的遺傳學(xué)原因---基因缺陷的常見(jiàn)機(jī)制會(huì)在以下描述。
當(dāng)食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達(dá)肝臟時(shí)，引起細(xì)胞內(nèi)的膽固醇(或肝細(xì)胞的膽固醇代謝產(chǎn)物)升高抑制了LDL-受體合成，亦抑制了LDL基因的轉(zhuǎn)錄，受體數(shù)量的下降引起血漿LDL和TC水平增高.飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高，作用機(jī)制為它使LDL受體功能下降.在美國(guó)，食物膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量很高，LDL血漿水平可高達(dá)25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L)---這使冠心病的發(fā)病率顯著升高。