華支睪吸蟲(chóng)病

(一)發(fā)病原因
華支睪吸蟲(chóng)是雌雄同體的吸蟲(chóng)。其生活史復(fù)雜，按發(fā)育程序可分為成蟲(chóng)、蟲(chóng)卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴及幼蟲(chóng)等八個(gè)階段。成蟲(chóng)寄生在肝內(nèi)膽管系統(tǒng)，尤其在膽管的分支部分。偶亦可見(jiàn)于胰腺管內(nèi)。成蟲(chóng)蟲(chóng)體狹長(zhǎng)、扁薄，前端尖細(xì)，后端較鈍圓，狀似葵瓜子仁。體表無(wú)棘，呈褐色半透明。大小為(10～25)mm×(3～5)mm，有口、腹兩個(gè)吸盤(pán)，消化器官有口、咽、食管和分支的腸管。生殖器官系雌雄同體，其兩個(gè)睪丸均呈分支狀，前后排列于蟲(chóng)體的后端。成蟲(chóng)蠕動(dòng)緩慢，大多吸附于膽管內(nèi)壁黏膜。其蟲(chóng)卵是人體寄生蟲(chóng)卵中最小的一種，約為(27.3～35.1)μm×(11.7～19.55)μm，呈橢圓形，略似電燈泡狀，殼厚，呈棕黃色，一端有陷入于卵殼中的小蓋，在連接處卵殼增厚，卵內(nèi)含一個(gè)毛蚴。
成蟲(chóng)寄生于宿主的肝內(nèi)中、小膽管內(nèi)，有時(shí)移居較大膽管或膽總管，大都是吸附于膽管內(nèi)壁的黏膜，以組織液和黏液中的葡萄糖或蛋白質(zhì)為營(yíng)養(yǎng)，營(yíng)有性生殖。蟲(chóng)卵隨膽汁到達(dá)腸道，與糞便一起排出體外，如落入池塘和溪溝中，被第一中間宿主淡水螺(沼螺、豆螺等)吞食后，卵內(nèi)毛蚴即在螺腸內(nèi)孵出，穿入腸壁，在腸道周?chē)浗M織內(nèi)先后發(fā)育為胞蚴、雷蚴、尾蚴。尾蚴離開(kāi)螺體逸入水中，鉆入第二中間宿主淡水魚(yú)(鯇魚(yú)、麥穗魚(yú)、棒花魚(yú)、鯽魚(yú)及鯉魚(yú)等)或淡水小蝦體內(nèi)，形成囊蚴。人或其他終末宿主動(dòng)物如吃進(jìn)含有囊蚴而未煮熟的淡水魚(yú)或淡水小蝦后，囊蚴外殼可被胃酸及胰蛋白酶消化，在十二指腸內(nèi)幼蟲(chóng)脫囊逸出。幼蟲(chóng)沿膽總管移行至肝內(nèi)膽管寄生，最后在膽小管發(fā)育為成蟲(chóng).　　
華支睪吸蟲(chóng)的第一中間宿主是多種淡水螺，迄今在我國(guó)已證實(shí)的主要有三種：①赤豆螺(Bithynia fuchsianus，又名蓮馨卜螺、傅氏豆螺)，分布于我國(guó)的遼寧和四川地區(qū);②長(zhǎng)角涵螺(Alocinma longicornis，又名長(zhǎng)角豆螺)，分布于華中、東南及華南地區(qū);③紋沼螺(Parafossarulus striatulus)，以華南地區(qū)為多，江西、四川、河南等均有發(fā)現(xiàn)。均屬小型螺螄，對(duì)環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)，能常年生活于魚(yú)塘、田溝、灌溉溝及小河中。國(guó)內(nèi)調(diào)查資料表明，我國(guó)華支睪吸蟲(chóng)的第一中間宿主以紋沼螺分布較廣，螺的感染率為0.1%～13.1%，以廣東、河南及四川等地區(qū)為高。長(zhǎng)角涵螺的感染率為0.3%～27.5%;而赤豆螺的感染率為0.11%～0.36%。
本蟲(chóng)的第二中間宿主為淡水魚(yú)類(lèi)，我國(guó)已證實(shí)的有70多種。淡水魚(yú)類(lèi)可感染本蟲(chóng)囊蚴的都屬于鯉魚(yú)科(Cyprinide)，其中以白鯇魚(yú)(草魚(yú))、黑鯇魚(yú)(青魚(yú))、大頭魚(yú)、鳊魚(yú)、土鯪魚(yú)、鯉魚(yú)、麥穗魚(yú)等為主。此外，福建、遼寧、江西和廣東等均報(bào)道淡水蝦亦有被感染，成為第二中間宿主。華支睪吸蟲(chóng)對(duì)各種魚(yú)的感染無(wú)嚴(yán)格選擇性，不論大魚(yú)、小魚(yú)都可被感染。魚(yú)的感染程度輕重不一，一般以鯇魚(yú)及麥穗魚(yú)的感染率最高并較廣泛。囊蚴可分布于魚(yú)體的各部分，一般以魚(yú)肉及魚(yú)頭內(nèi)最多。魚(yú)的種屬不同，囊蚴的分布亦可有不同。
(二)發(fā)病機(jī)制
華支睪吸蟲(chóng)主要寄生在人肝內(nèi)小的或中等大的膽管內(nèi)，但也可在膽總管、膽囊、胰腺管甚至十二指腸或胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)。寄生于人體的蟲(chóng)數(shù)一般為十?dāng)?shù)條至數(shù)百條，安徽陳約翰報(bào)告1例尸解中有9萬(wàn)條蟲(chóng)。廣州朱師晦等發(fā)現(xiàn)1例臨床疑診肝癌患者，手術(shù)中發(fā)現(xiàn)華支睪吸蟲(chóng)成堆堵塞于肝膽管及膽總管，約有數(shù)萬(wàn)條之多。本病的病理變化是由其蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵及其毒性分泌物所產(chǎn)生的阻塞與刺激形成的損害所致。發(fā)病與否和病變程度與寄生蟲(chóng)數(shù)有密切關(guān)系。感染輕者，蟲(chóng)數(shù)自十余條至數(shù)十條，無(wú)臨床癥狀，亦無(wú)肉眼可見(jiàn)病變。感染較重者，蟲(chóng)數(shù)可達(dá)數(shù)千條以上，肝內(nèi)膽管及其分支均充滿(mǎn)蟲(chóng)體和蟲(chóng)卵，可發(fā)生膽管阻塞、膽汁淤積等病變。由于左肝膽管較平直，幼蟲(chóng)易于入侵，故肝左葉被華支睪吸蟲(chóng)寄生的機(jī)會(huì)較多，病變也常較重。
當(dāng)膽管內(nèi)有較多成蟲(chóng)寄生且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，蟲(chóng)體及蟲(chóng)卵的機(jī)械刺激及其代謝產(chǎn)物的作用，膽管上皮細(xì)胞發(fā)生脫落，以后呈腺瘤樣增生，膽管壁增厚而逐漸變狹窄，加上蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵的堵塞，導(dǎo)致膽汁淤滯，膽管呈圓柱狀或囊狀擴(kuò)張。擴(kuò)張的膽管壓迫周?chē)谓M織，在蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵的作用下，肝臟可發(fā)生脂肪變性，甚至壞死。膽管周?chē)c門(mén)靜脈周?chē)?jiàn)纖維組織增生，以及淋巴細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，并向肝實(shí)質(zhì)擴(kuò)散。
過(guò)去曾經(jīng)認(rèn)為本病引起肝硬化者不多見(jiàn)。然而，已在多個(gè)地區(qū)發(fā)現(xiàn)重度感染兒童病例，可能由于同時(shí)存在的營(yíng)養(yǎng)不良等原因，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞可以發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良、脂肪變性、萎縮、壞死甚至導(dǎo)致門(mén)脈性肝硬化。偶可由于長(zhǎng)期膽汁淤滯，演變成膽汁性肝硬化者。
蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵可順流至膽總管或膽囊內(nèi)，造成機(jī)械性阻塞并常繼發(fā)細(xì)菌感染，發(fā)生膽管炎、膽囊炎、阻塞性黃疸。成蟲(chóng)也可寄生在胰腺管內(nèi)，發(fā)生胰腺管炎和胰腺分泌不良的癥狀。蟲(chóng)卵、死亡的蟲(chóng)體、脫落的膽管上皮、炎癥滲出物、細(xì)菌等均可構(gòu)成結(jié)石的核心，導(dǎo)致膽石癥。有人認(rèn)為華支睪吸蟲(chóng)感染可能與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有關(guān)。亦有學(xué)者認(rèn)為本病的膽管上皮細(xì)胞腺瘤增生，有可能導(dǎo)致膽管癌。
關(guān)于華支睪吸蟲(chóng)病的免疫機(jī)制問(wèn)題，迄今了解甚少。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本病引起免疫應(yīng)答的抗原主要來(lái)源于此種吸蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物而不是蟲(chóng)卵。根據(jù)對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行生物化學(xué)和免疫學(xué)分析，提示其中的酶可能是有效的抗原成分?？乖纬傻牟课唬瑥拈g接熒光抗體試驗(yàn)及放射免疫自顯影術(shù)的定位觀察結(jié)果，顯示特異性反應(yīng)存在于成蟲(chóng)的表皮、口吸盤(pán)、腸管、睪丸、貯精囊、受精囊和卵巢。本病的免疫表現(xiàn)，其抗體應(yīng)答與其他寄生蟲(chóng)感染相類(lèi)似?；颊哐逯凶钜讬z測(cè)到的是特異性IgG抗體，大多數(shù)患者的此類(lèi)抗體水平與感染度呈正相關(guān)。部分患者血清中亦有特異性IgE抗體。有報(bào)道用成蟲(chóng)勻漿粗制抗原免疫家兔后，取其血清制備的抗成蟲(chóng)IgG抗體，對(duì)其成蟲(chóng)存活有抑制作用。有研究表明，經(jīng)人工免疫的動(dòng)物對(duì)再感染無(wú)保護(hù)性免疫作用。