小兒血友病

(一)發(fā)病原因
血友病甲、乙均為X連鎖隱性遺傳，女性傳遞，男性發(fā)病。血友病丙為常染色體顯性或不完全性隱性遺傳，男女均可發(fā)病或是傳遞者。約1/3患者無家族史，這可能是隔代遺傳或基因突變所致。因子Ⅷ基因很大，長186kb，常見的突變方式是點突變、基因缺失、插入異常片段及內(nèi)含子22倒位，由于因子Ⅷ基因缺陷導致血友病的發(fā)生，重型患兒中約50%發(fā)病與內(nèi)含子22倒位有關。
(二)發(fā)病機制
FⅧ和FⅨ基因均定位于X染色體長臂末端，因此血友病甲和血友病乙都是X染色體連鎖的遺傳性疾病。根據(jù)血友病的遺傳規(guī)律可以有以下4種情況：
1.男性患者與正常女性所生的男孩均是正常者，所生的女孩均是攜帶者。
2.女性攜帶者與正常男性所生的男孩有50%的概率為血友病患者，所生的女孩有50%的概率是攜帶者。
3.女性攜帶者和男性患者所生的男孩有50%的概率是血友病患者，所生女孩攜帶者和血友病患者各占50%，此種婚配情況很少見。
4.男性血友病患者和女性血友病患者所生的男孩和女孩均患血友病，此種婚配情況至今尚未發(fā)現(xiàn)一例。因子(vWF)以非共價鍵的形式相結(jié)合形成復合物，其中Ⅷ∶C只占復合物的1%。因子Ⅷ是一種水溶性糖蛋白，可被Xa或凝血酶激活為Ⅷa。內(nèi)源性凝血系統(tÇ’ng)中，在Ca2 及磷脂存在的條件下，Ⅷa以輔酶的形式參與因子Ⅸa對因子X的激活，使因子X被因子Ⅸa激活的速度大大提高。缺乏因子Ⅷ或因子Ⅸ時，凝血活酶生成減少，纖維蛋白凝塊形成延遲，凝血時間延長，引起出血癥狀。vWF作為因子Ⅷ的載體對其起穩(wÄ›n)定作用，并參與血小板的黏附、聚集。vWF水平或功能降低時，可引起因子Ⅷ缺乏及出血傾向。 Ⅷ∶C 80%由肝竇內(nèi)皮細胞合成，其余由脾、肺、腎、單核巨噬細胞等合成;其活性極不穩(wÄ›n)定，在4℃貯存24h后可喪失20%，Ⅷ∶C血漿含量5μg/L，活性50%～150%，半衰期8～12h。因子Ⅸ由肝臟合成，屬于依賴維生素K的凝血因子，半衰期18～24h，血漿活性80%～120%。因子Ⅺ由肝臟合成，半衰期為40～48h，4℃下穩(wÄ›n)定，故本病患兒替代治療時輸入庫存血漿即可補充因子Ⅺ。