小兒維生素D缺乏性佝僂病

(一)發(fā)病原因
1.日光照射不足 維生素D可由皮膚經(jīng)日照產(chǎn)生，如日照不足，尤其在冬季，需定期通過膳食補(bǔ)充。此外，空氣污染也可阻礙日光中的紫外線，人們?nèi)粘Ｋ┑囊路?、住在高樓林立的地區(qū)、生活在室內(nèi)、使用人工合成的太陽屏阻礙紫外線、居住在日光不足的地區(qū)等都影響皮膚生物合成足夠量的維生素D。對(duì)于嬰兒及兒童來說，日光浴是使機(jī)體合成維生素D3的重要途徑。
2.維生素D攝入不足 動(dòng)物性食品是天然維生素D的主要來源，海水魚如鯡魚、沙丁魚，動(dòng)物肝臟，魚肝油等都是維生素D2的良好來源。從雞蛋、牛肉、黃油和植物油中也可獲得少量的維生素D2，而植物性食物中含維生素D較少。天然食物中所含的維生素D不能滿足嬰幼兒對(duì)它的需要，需多曬太陽，同時(shí)補(bǔ)充魚肝油。
3.鈣含量過低或鈣、磷比例不當(dāng) 食物中鈣含量不足以及鈣、磷比例不當(dāng)均可影響鈣、磷的吸收。人乳中鈣、磷含量雖低，但比例(2∶1)適宜，容易被吸收，而牛乳鈣、磷含量較高，但鈣磷比例(1.2∶1)不當(dāng)，鈣的吸收率較低。
4.需要量增多 早產(chǎn)兒因生長速度快和體內(nèi)儲(chǔ)鈣不足而易患佝僂病;嬰兒生長發(fā)育快，對(duì)維生素D和鈣的需要量增多，故易引起佝僂病;2歲后因生長速度減慢，且戶外活動(dòng)增多，佝僂病的發(fā)病率逐漸減少。
5.疾病和藥物影響 肝、腎疾病及胃腸道疾病影響維生素D、鈣、磷的吸收和利用。小兒膽汁郁積、膽總管擴(kuò)張、先天性膽道狹窄或閉鎖、脂肪瀉、胰腺炎、難治性腹瀉等疾病均可影響維生素D、鈣、磷的吸收而患佝僂病。
長期使用苯妥英鈉、苯巴比妥鈉等藥物，可加速維生素D的分解和代謝而引起佝僂病。
(二)發(fā)病機(jī)制
人體內(nèi)的維生素D可從兩個(gè)途徑，即經(jīng)皮膚內(nèi)轉(zhuǎn)化形成和經(jīng)口攝入獲得，內(nèi)源性與外源性兩種。內(nèi)源性維生素D是人體皮膚內(nèi)的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中的紫外線照射后產(chǎn)生沒有活性的維生素D2;外源性維生素D來自食物，如魚、肝、蛋、乳類等含有較豐富的維生素D2。膳食中的維生素D2在膽汁的協(xié)助下，在小腸內(nèi)形成乳糜微粒被吸收入血漿，與內(nèi)源性維生素D3一起經(jīng)維生素D結(jié)合蛋白(血漿內(nèi)的一種α-球蛋白)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。在肝內(nèi)經(jīng)25-羥化酶的催化作用下氧化成為25-羥基D3，此時(shí)，雖已具有抗佝僂病活性，但作用不強(qiáng)，再被轉(zhuǎn)運(yùn)至腎臟后，經(jīng)1-羥化酶的催化下，進(jìn)一步被氧化成具有較強(qiáng)抗佝僂病活性的1,25-(OH)2D3，最后經(jīng)血循環(huán)輸送到相關(guān)靶器官而發(fā)揮其生理作用。
轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸組織的1,25-(OH)2D3先進(jìn)入腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，與胞漿中的特異性受體形成復(fù)合體，作用于核內(nèi)染色質(zhì)，誘發(fā)合成特異的鈣結(jié)合蛋白，后者的作用是把腸腔表面的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)帶入黏膜細(xì)胞，從而進(jìn)入血液循環(huán)使血鈣升高，促進(jìn)骨中鈣的沉積。除此以外，1,25-(OH)2D3對(duì)腎臟也具有直接作用，促進(jìn)腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收，以減少鈣和磷的丟失。
維生素D缺乏時(shí)，鈣、磷經(jīng)腸道吸收減少，低血鈣刺激甲狀旁腺激素分泌增多，甲狀旁腺激素促進(jìn)骨質(zhì)吸收、骨鹽溶解，同時(shí)甲狀旁腺激素促進(jìn)腎臟形成1,25-(OH)2D3，促進(jìn)小腸對(duì)鈣的吸收。因甲狀旁腺激素抑制腎小管對(duì)磷的重吸收，相對(duì)促進(jìn)鈣的吸收，而使尿磷大量排出，尿鈣趨于正常或稍偏低。但最終使骨樣組織鈣化過程發(fā)生障礙，甚至骨質(zhì)溶解。成骨細(xì)胞代償性增生，局部骨樣組織堆積，堿性磷酸酶分泌增多，臨床上產(chǎn)生一系列的骨骼改變和生化改變。