小兒黏多糖貯積癥

(一)發(fā)病原因
本病征為常染色體隱性或性連鎖隱性遺傳，與酸性黏多糖代謝紊亂有關，患者體內由于溶酶體α-左旋艾杜糖苷酸酶(α-L-iduronidase)缺乏，而使黏多糖的分解發(fā)生障礙，體內各組織細胞內有分解不完全的黏多糖沉積，并自尿中排出。此種異常沉積涉及多種器官和組織，如心、腦、肝、脾等。在心瓣膜、血管、腦膜、角膜、骨膜等組織，可見有黏多糖沉積的Hurler細胞，此為各種臨床表現的病理基礎。
(二)發(fā)病機制
黏多糖為一種復合大分子，主要由糖醛酸和己糖胺構成，分布在結締組織的基質內，為軟骨、角膜、血管壁和皮下組織的重要成分。黏多糖貯積癥發(fā)病后，軟骨、肌膜、肌腱、血管、心臟瓣膜、肌肉、腦膜、網狀內皮組織及皮下組織等膠原組織的成纖維細胞均腫脹，其內充以黏多糖顆粒。肝、脾、腎、淋巴結和某些內分泌器官的實質細胞內，亦有類似物質沉積。中樞神經和周圍神經之神經節(jié)細胞亦腫脹，但充盈的物質主要為神經苷脂，而黏多糖含量很少或不含有黏多糖。
現已知黏多糖有9種之多，其中3種與黏多糖發(fā)病有關，即硫酸皮膚索、硫酸乙酰肝素和硫酸角質素。正常人尿中黏多糖排出量為每天5～15mg，其中硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素各約占10%，硫酸角質素僅占少量(0.1mg/kg)。在黏多糖貯積癥時，可有1種或2種與代謝障礙有關的黏多糖尿排泄量增加。嬰兒和兒童尿中黏多糖排出量較多，但不會高至黏多糖病水平。黏多糖尿也見于其他疾病，如多發(fā)性外生骨疣、風濕熱、腫瘤、馬方綜合征、高血壓、肝硬化、腎小球腎炎和膠原性疾病等，但其黏多糖成分與本病不同。
多糖鏈的降解必須在溶酶體中進行。正常溶酶體中含有許多種糖苷酶、硫酸脂酶和乙酸轉移酶，不同的黏多糖需不同的溶酶體酶進行降解。已知有10種溶酶體酶參與其降解過程。其中任何一種酶的缺陷都會造成氨基葡糖聚糖鏈分解障礙，積聚在溶酶體內，尿中排出增加。患兒缺陷酶的活性常僅及正常人的1%～10%。
黏多糖病除Ⅱ型為X連鎖隱性遺傳外，其余均屬常染色體隱性遺傳病。各型黏多糖病的酶缺陷見表1。