外陰表皮內(nèi)瘤變

(一)發(fā)病原因
1.與HPV(人類乳頭瘤病毒)感染有關(guān) 在VIN淺層細(xì)胞，尤其在VIN1和VIN2中，?？梢姷接蒆PV感染所致的病變，如胞漿內(nèi)可形成伴有胞核偏位的核周空暈，細(xì)胞膜增厚，雙核及多核等，但這些病毒性的改變不是VIN感染HPV的確診依據(jù)。外陰濕疣常與HPV6，11有關(guān)，而分子生物學(xué)技術(shù)證明80%VIN與HPV16有關(guān)。Basta等發(fā)現(xiàn)在VIN和早期外陰癌的年輕患者(<45歲)中，61.5%的患者伴有感染。
2.與免疫缺陷有關(guān) 罹患人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、慢性淋巴細(xì)胞白血病和長期服用免疫抑制劑(甾體激素和組織移植抑制劑)者VIN發(fā)生率明顯增高。
3.與外陰營養(yǎng)不良有關(guān) 外陰上皮內(nèi)瘤樣病變在硬化性萎縮性苔蘚較增生性營養(yǎng)不良多見。
4.與性行為和煙草應(yīng)用的改變 吸煙常常與VIN Ⅲ級的危險性增加有關(guān)，同樣還發(fā)現(xiàn)性伴侶數(shù)量的增加與VIN Ⅲ級的發(fā)生有關(guān)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染為性傳播疾病，在年輕的VIN患者中常有HPV感染，并與性生活史(包括性伴侶數(shù)目，第1次性生活年齡)有關(guān)。
5.與宮頸病變關(guān)系 另有研究發(fā)現(xiàn)，由于有相同的危險因素，VIN與宮頸病變相聯(lián)系，大約15%的VIN患者存在宮頸病變。
6.與外陰癌的關(guān)系 外陰上皮內(nèi)瘤樣病變I級與外陰癌的關(guān)系尚未肯定。但一些流行病學(xué)資料提示，這種聯(lián)系是存在的。如VIN患者的平均年齡小于浸潤癌患者10～20歲，95～18% VIN治療時經(jīng)仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)有浸潤癌存在。Jones等對5例VIN患者隨訪2～8年后，5例病人逐漸發(fā)展為浸潤癌;另有作者報道自1973～1977至1988～1992年VIN的發(fā)生率增加了3倍，其中3.4%進(jìn)展為浸潤性癌。相反地，也有作者報道VIN自然退化。另有人報道分子DNA分析對VIN病變的惡性程度可做出診斷。HPV的某些類型，在VIN的病因方面起著重要的作用，尤其在一些年輕的患者。在VIN的活檢標(biāo)本中可分離到HPV6，11，16和其他亞型。通過PCR反應(yīng)測得80%的VIN病變中存在HPV16。
(二)發(fā)病機(jī)制
外陰上皮內(nèi)瘤樣病變常可見病理性核分裂、上皮的中上層出現(xiàn)較活躍的有絲分裂，核漿比例增加、散在多核及未成熟細(xì)胞的增加。另外還包括角化過度、角化不全等非特異性改變。根據(jù)細(xì)胞的成熟度、核的異形性、細(xì)胞排列結(jié)構(gòu)以及有絲分裂活性，VIN可分為1級(輕度不典型性)、2級(中度不典型性)、3級(重度不典型性或原位癌)。
1.輕度不典型增生 上皮過度增生和異型細(xì)胞的改變，局限于上皮的下1/3。
2.中度不典型增生 上皮層上述變化于上皮的下2/3。
3.重度不典型增生 上皮層的變化超過2/3。原位癌的不典型增生累及整個上皮層，但未穿透基底膜。
正常外陰上皮的厚度因部位的不同而有所區(qū)別：前庭部常<0.3mm，小陰唇0.3mm，大陰唇0.4mm，而在VIN平均厚度為0.57mm，且因年齡(絕經(jīng)后或絕經(jīng)前)、部位(位于毛囊中央還是側(cè)方)、過度角化情況(疣樣病變的少或多)等因素的不同厚度可波動0.1～0.2mm。而HPV引起腫瘤發(fā)生的機(jī)制為通過改變基因表達(dá)導(dǎo)致異常細(xì)胞內(nèi)蛋白的產(chǎn)生，如L2和E7mRNA在VIN病變中是增高的。另外，HPV原癌基因E6和E7可使腫瘤抑制基因RB和P53失活。