原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的病因目前尚不清楚，較受重視的有以下4種學(xué)說(shuō)：
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的原位淋巴細(xì)胞惡性克隆增生所致。但是，到目前為止，研究并未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤與繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞表型有所不同，所以，這種學(xué)說(shuō)尚無(wú)確切依據(jù)。
2.腫瘤細(xì)胞來(lái)源于全身系統(tǒng)中的淋巴細(xì)胞，而此種淋巴細(xì)胞有嗜中樞性，它通過(guò)特殊細(xì)胞表面的黏附分子的表達(dá)，從而產(chǎn)生這種嗜中樞性，并在中樞內(nèi)異常增生。大部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤細(xì)胞的B細(xì)胞活化標(biāo)志如B5，Blast2，BB1均為陰性，而這恰恰與全身系統(tǒng)性淋巴瘤細(xì)胞相反。同時(shí)，如前所述，原發(fā)性和繼發(fā)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的細(xì)胞表型并無(wú)不同，所以，這種學(xué)說(shuō)雖然已受到重視，但有待于進(jìn)一步證實(shí)。
3.有學(xué)說(shuō)認(rèn)為，原發(fā)性中樞神經(jÄ«ng)系統(tÇ’ng)淋巴瘤之所以僅存在于中樞中，而無(wú)全身的轉(zhuÇŽn)移，是因?yàn)橹袠猩窠?jÄ«ng)çš„è¡€-腦脊液屏障產(chÇŽn)生的“中樞系統(tÇ’ng)庇護(hù)所”效應(yÄ«ng)。眾所周知，血-腦脊液屏障是由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的緊密、連續(xù)的連接所形成，它限制了大分子物質(zhì)的進(jìn)出。同時(shí)，它也限制了中樞神經(jÄ«ng)系統(tÇ’ng)的外來(lái)抗原與細(xì)胞和體液免疫系統(tÇ’ng)的接觸。
4.在免疫系統(tǒng)功能缺陷的PCNSL患者中，病毒感染學(xué)說(shuō)較受重視，主要是EBV，亦有皰疹病毒等。在很多免疫受限的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者中，可以發(fā)現(xiàn)較高的EBV的DNA滴度。EBV目前被認(rèn)為能引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞的增殖。同時(shí)，在流行病的調(diào)查中，EBV的發(fā)生與Burkitt淋巴瘤有很大的相關(guān)性。
(二)發(fā)病機(jī)制
1920年，Murphy和Sturm實(shí)驗(yàn)證明了鼠肉瘤可以在鼠腦中存活，而鼠脾臟的自身移植和鼠肉瘤的移植同時(shí)進(jìn)行，則能抑制鼠肉瘤的生長(zhǎng)，這說(shuō)明了免疫細(xì)胞若能接觸外來(lái)抗原，即能摧毀異體移植。同時(shí)，某些慢病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，能削弱免疫反應(yīng)也證明了這一點(diǎn)。除此之外，有學(xué)者認(rèn)為，血-腦脊液屏障也能限制免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，雖然這方面的研究很少，但在某些疾病中，如在實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦炎(experimental allergic encephalitis)和多發(fā)性硬化中可以得到證明。所以，一旦惡性淋巴細(xì)胞進(jìn)入中樞系統(tǒng)后，它即能在蛛網(wǎng)膜下隙中播散，而不顯著地影響整個(gè)免疫系統(tǒng)。
有學(xué)者提出EBV感染某種B淋巴細(xì)胞，引起克隆增殖，而在免疫功能正常人中，將受到免疫機(jī)制的限制，主要是細(xì)胞免疫系統(tǒng)的限制。免疫功能缺陷的患者均有不同程度的T細(xì)胞異常(功能受損或數(shù)量減少)，從而使得EBV引起B(yǎng)細(xì)胞無(wú)限增殖產(chǎn)生腫瘤。同時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的受損加重了免疫缺陷PCNSL患者的疾病進(jìn)展。在PCNSL的病因和發(fā)病機(jī)制的研究中，免疫系統(tǒng)缺陷患者的EBV病毒學(xué)說(shuō)受到了較多的肯定。而免疫功能正常患者的各種學(xué)說(shuō)都有其不完善的方面，有待于進(jìn)一步的研究和探討。