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粒細(xì)胞集落刺激因子

粒細(xì)胞集落刺激因子概述

集落刺激因子(CSF)包括能使粒系集落形成單位(CFU-G)形成中性粒細(xì)胞集落的粒細(xì)胞集落刺激因子(G=CSF),能使單核-巨噬系集落形成單位(CFU-GM)形成單核-巨噬細(xì)胞集落的巨噬細(xì)胞集落因子(M=CSF),以及能使CFU-GM形成單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞混合集落的粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子。

粒細(xì)胞集落刺激因子正常值

  • 酶免疫分析法(EIA):陰性。

粒細(xì)胞集落刺激因子臨床意義

  • (1)CSFs測(cè)定在血液系統(tǒng)疾病中的意義:較早發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥及嚴(yán)重再生障礙性貧血骨髓移植后,前5天內(nèi)的病人尿中可測(cè)出CSFs活性。同時(shí)這種CSFs產(chǎn)生可能是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)活化,尤其是與CSFs產(chǎn)生細(xì)胞活化有關(guān)。CSFs檢測(cè)對(duì)血液系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制、診斷、療效觀察有一定意義。 ①CSFs檢測(cè)與再生障礙性貧血:再生障礙性貧血尤其是重型再障(SAA)其血清GM-CSF、EPO、G-CSF、粒-單核細(xì)胞集落刺激活性及血清體外紅系爆式集落刺激活性(BPA),平均水平均高于正常對(duì)照組。有報(bào)道用麒麟公司提供的G-CSF試劑盒(ELISA法),測(cè)定10名健康獻(xiàn)血員血清G-CSF水平,其參考值為<78.1ng/L,36例SAA患者中血清G-CSF水平在正常參考組共9例(25%),G-CSF水平增高組27例(75%),SAA增高組G-CSF平均值為748.7ng/L(82~5000ng/L)。G-CSF還可作為SAA治療效果判斷的一項(xiàng)指標(biāo),一般認(rèn)為血清G-CSF水平增高的SAA患者其療效及預(yù)后較差。G-CSF的水平在SAA治療過(guò)程中也呈動(dòng)態(tài)變化,隨著病情的好轉(zhuǎn),其血清G-CSF水平逐漸降至正常水平。SAA患者血清EPO水平(ELISA法)也明顯高于正常對(duì)照組(38.1±38.6U/L),其平均水平為3318.1±2282.8U/L)。在SAA治療過(guò)程中,EPO水平降低,說(shuō)明治療有效。有資料表明EPO水平在再障治療過(guò)程中不降低,反而升高,預(yù)示該治療方案效果不佳,這方面的工作還有待更多的研究來(lái)證實(shí)。 ②CSFs檢測(cè)與白血?。篊SFs異常可能與腫瘤有關(guān),在造血細(xì)胞株的研究中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)基因轉(zhuǎn)染而連續(xù)表達(dá)CSFs,可能導(dǎo)致腫瘤,這些是否有因果關(guān)系,值得探討。但有現(xiàn)象表明:骨髓白血病中有CSFs的產(chǎn)生,白血病病人的原始細(xì)胞中GM-CSF、G-CSF表達(dá)基因增加。王曉光報(bào)道急性白血病AML和ALL病人血清G-CSF(ELISA法)檢測(cè)陽(yáng)性率35.7%,而健康對(duì)照組血清G-CSF均為陰性;在慢性粒細(xì)胞白血病(CML)血清G-CSF的陽(yáng)性率為25%,他提出的參考值為<34ng/L,而白血病AML/ALL血清G-CSF在34~180ng/L范圍里,呈增高的趨勢(shì)。 在急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)用全反式維甲酸(ATRA)治療過(guò)程中,用ELISA法檢測(cè)其血清、骨髓單個(gè)核細(xì)胞及NB4細(xì)胞用ATRA誘導(dǎo)前后上清液及凍融物中G-CSF水平,結(jié)果治療前血清G-CSF檢出率為20.8%,治療后檢出率升高,在白細(xì)胞達(dá)到高峰前其陽(yáng)性率最高,而后逐步下降,上清液及凍融物中G-CSF均未能檢出,說(shuō)明G-CSF、在APL患者用ATRA治療過(guò)程中白細(xì)胞升高的發(fā)生機(jī)制中起一定作用,APL細(xì)胞不分泌G-CSF。 ③CSFs檢測(cè)與慢性中性粒細(xì)胞減少癥:慢性粒細(xì)胞減少癥現(xiàn)在認(rèn)為可能的機(jī)制:A.G-CSF產(chǎn)生缺陷;B.造血細(xì)胞對(duì)G-CSF的反應(yīng)缺陷。上海瑞金醫(yī)院報(bào)道用ELISA法檢測(cè)33例慢性中性粒細(xì)胞減少癥,對(duì)照組50例血清G-CSF均<60ng/L,G-CSF檢出陽(yáng)性率為57.58%,其血清水平為242.26±54.32ng/L。這種G-CSF血清水平的升高,認(rèn)為A.粒細(xì)胞減少后通過(guò)反饋調(diào)節(jié)促使內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞上調(diào),使G-CSF產(chǎn)生增加;B.缺乏足夠數(shù)量的效應(yīng)細(xì)胞而導(dǎo)致與G-CSF結(jié)合下降;C.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞旁路的缺陷;D.這種病人易發(fā)生細(xì)菌感染,導(dǎo)致產(chǎn)生更多G-CSF。 (2)CSFs檢測(cè)在感染性疾病中的意義:G-CSF作為細(xì)菌感染性疾病的早期診斷指標(biāo)逐步被人們認(rèn)識(shí),用ELISA法檢測(cè)各種細(xì)菌感染性疾病,大多數(shù)表現(xiàn)出G-CSF水平或檢出陽(yáng)性率的增高。如肺炎、心內(nèi)膜炎、急性尿路感染、手術(shù)感染患者、新生兒敗血癥等疾病中血清G-CSF、水平增高顯著,常表現(xiàn)為正常參考值的2~3倍,闌尾炎、發(fā)熱、胸膜炎、胰腺炎、膽囊炎、腎功能衰竭等患者血清中有不同程度的G-CSF升高,隨著這些細(xì)菌性感染疾病的恢復(fù),血清G-CSF水平恢復(fù)正常。 類白血病樣反應(yīng)患者以血清GM-CSF升高為主,水平為112ng/L,正常參考值為<2ng/L(日本報(bào)道),而G-CSF增高不顯著。美國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道在孕婦妊娠過(guò)程中感染發(fā)生,也常表現(xiàn)出羊水GM-CSF的增加,經(jīng)治療后GM-CSF又恢復(fù)正常水平。 血清G-CSF水平下降,常見(jiàn)于HIV感染和其他病毒性感染性疾病,如病毒性感冒和病毒性腦炎。 因此,血清G-CSF水平的檢測(cè)可作為急性細(xì)菌感染和病毒感染性疾病的一種有效鑒別診斷指標(biāo)。 綜上所述,CSFs檢測(cè)的臨床意義還有待于進(jìn)一步探討,關(guān)于各種方法提供的參考值也存在一定的差別,有待于擴(kuò)大檢測(cè)范圍、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。但血清G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-3等水平的檢測(cè)在血液系統(tǒng)疾病的發(fā)生機(jī)制、診斷、療效觀察中具有重要意義。特別是G-CSF水平的檢測(cè)可作為細(xì)菌性感染的一種早期、快速、敏感的指標(biāo)。有資料說(shuō)明,血清G-CSF測(cè)定較急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(CRP)更為敏感。因此隨著各種CSFs檢測(cè)方法學(xué)的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化,CSFs的測(cè)定會(huì)有更廣泛的臨床應(yīng)用前景。

粒細(xì)胞集落刺激因子檢查方法

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