白某，女，30歲，孕12周，發(fā)現(xiàn)左乳多發(fā)腫塊1個月。既往有Graves病史4年，曾服藥控制病情，后停藥，無卵巢癌或結(jié)腸癌家族史。查體發(fā)現(xiàn)左乳可及三處腫塊，可移動，未見甲狀腺腫、氣管移位，未及明顯甲狀腺結(jié)節(jié)，頸部淋巴結(jié)未及明顯腫大。

　　輔助檢查發(fā)現(xiàn)TSH0.280mIU/mL（正常0.340-4.820mIU/mL），T40.83ng/dL（正常0.77-1.61ng/dL），乳腺X線提示左乳4處可疑腫塊，B超提示腫塊直徑為0.5-2.0cm，MRI驗證B超結(jié)果，右乳未見明顯異常，腋下淋巴結(jié)未見腫大。對左乳腫塊行細(xì)針穿刺，結(jié)果提示浸潤性導(dǎo)管癌，遂行左側(cè)乳腺根治性切除+前哨淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理證實為浸潤性導(dǎo)管癌，伴有2處衛(wèi)星病灶，3個前哨淋巴結(jié)中2個出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移，后患者使用TCH方案化療[2]。

　　分析提出：

　　甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)可能會增加原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率！

　　患者發(fā)生乳腺癌可能與Graves’病的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)相關(guān)，因為已有研究證實甲狀腺激素和雌激素敏感組織間關(guān)系密切，我們所知的乳腺就屬于典型雌激素敏感組織，高雌性激素刺激會增加乳腺癌患病風(fēng)險。甲亢患者體內(nèi)T3、T4水平增高，在一定程度上可以激活與E2相同的通路，從而影響乳腺組織細(xì)胞的增殖、分化。因此，甲亢患者乳腺癌患病風(fēng)險增加是有一定機(jī)制可循的。

　　雌二醇（E2）和T3、T4在細(xì)胞內(nèi)的信號通路，如圖所示。

　　甲亢和乳腺癌之間關(guān)系

　　探索歷程

　　2005年，SaraivaPP[4]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后乳腺癌患者體內(nèi)的甲狀腺激素/E2比值與對照組相比顯著提高，提示乳腺癌發(fā)病率增高可能與這兩種激素的比值不平衡相關(guān)。

　　2013年，GlushakovRI[5]的動物實驗發(fā)現(xiàn)，甲亢、甲減和對照組小鼠的乳腺癌發(fā)病率分別為86.67%、30%、62.5%?？偨Y(jié)分析得出：與對照組相比，甲亢組小鼠的乳腺癌發(fā)生率和進(jìn)展性增高，甲減組則降低。

　　同年，ChenYK[6]以臺灣甲亢患者為研究對象，隨訪統(tǒng)計其腫瘤發(fā)生率。結(jié)果顯示：與健康人群相比，甲亢患者腫瘤發(fā)生率顯著增高，尤其是甲狀腺癌和乳腺癌，分別在診斷6年內(nèi)和3年內(nèi)達(dá)到發(fā)病率高峰。

　　2014年，RasoolM[7]則從另一個角度著手，分析無甲狀腺疾病史的乳腺癌和卵巢癌患者的甲狀腺激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的T3、T4水平較正常人群顯著增高，揭示甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài)與乳腺癌細(xì)胞增殖存在重要關(guān)聯(lián)。同年，DeSibioMT[1]也發(fā)現(xiàn)T3可能增強(qiáng)乳腺腫瘤細(xì)胞增殖，擴(kuò)大E2對細(xì)胞增殖的影響。

　　2016年，S?gaardM[8]統(tǒng)計了丹麥甲亢（61873例，中位隨訪時間為4.9年）、甲減（80343例，中位隨訪時間為7.4年）女性患者的乳腺癌發(fā)病率，并與人群總體發(fā)病率相比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：甲亢患者乳腺癌發(fā)病率高于人群總體發(fā)病率，而甲減患者乳腺癌發(fā)病率低于總體人群，提示甲狀腺功能與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。

　　醫(yī)生建議：

　　甲亢的女性患者，在控制甲亢的同時，不妨也做一下乳房檢查，注意平時的乳房自檢，定期接受乳腺B超等輔助檢查，如出現(xiàn)乳腺癌征兆及時進(jìn)行治療，防患于未然。