甲狀腺疾病最新前沿動態(tài)有哪些

　　甲狀腺雖小，卻是人體最大的內(nèi)分泌器官，不容小覷。

　　甲狀腺是位于脖子中間的一個酷似蝴蝶的器官，作為人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，它是掌管著甲狀腺激素分泌的“人體發(fā)動機”。近年來，甲亢、甲減等甲狀腺疾病日漸困擾國人，甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的發(fā)病率也逐年升高。甲狀腺疾病在美國也影響著大約12%的人群健康，數(shù)據(jù)顯示在過去的30年里，發(fā)病率提高了3倍之多的甲狀腺癌，成了美國增速最快的癌癥。梅斯為大家盤點了近期甲狀腺疾病的治療和發(fā)展動態(tài)。

　　甲狀腺疾病治療新思路

　　16年刊登于國際雜志the Journal of Biological Chemistry上的一項研究論文中，來自德國萊比錫大學的研究人員Antje Bruser就對甲狀腺疾病進行了解釋，相關(guān)研究也為開發(fā)新型療法治療甲狀腺疾病，比如Graves病(毒性彌漫性甲狀腺腫,是一種自身免疫性疾病)等疾病提供了新的線索。研究人員通過細胞研究闡明，受體家族會翻轉(zhuǎn)自身的開關(guān)，在這項作用機制的基礎(chǔ)上，研究人員就可以利用相關(guān)的研究數(shù)據(jù)來設計新型藥物以達到抑制相關(guān)疾病發(fā)生的目的。

　　（JBC：科學家闡明甲狀腺疾病發(fā)生的根源，回復關(guān)鍵詞查看）

　　其實，從基因水平尋找甲狀腺癌根源的工作也一直在進行著。癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡( TCGA)的Carolyn Hutter等研究人員就針對甲狀腺癌（thyroid cancer）進行了綜合分析，鑒別出了一些侵襲性腫瘤的標記物，這有可能為個別患者的個體化治療提供更好的靶點，增強精準給藥在甲狀腺癌治療中發(fā)揮的作用。文章發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上。（Cell：全面解析大規(guī)模癌癥基因組，回復關(guān)鍵詞查看）

　　從現(xiàn)狀到新的認識

　　針對甲狀腺結(jié)節(jié)評估和管理的現(xiàn)狀，美國甲狀腺協(xié)會(ATA,American Thyroid Association) 制定了一系列新的治療指南。指南的一部分確定了結(jié)節(jié)的分類。這個系列的指南與先前的指南不同的地方在于，它提到的甲狀腺腫塊治療方法不僅僅是基于模式的方法。ATA建立的識別系統(tǒng)允許我們對高風險的甲狀腺結(jié)節(jié)在更小的尺寸上行細針穿刺檢查，較低惡性風險的結(jié)節(jié)也可以到達一定大小后再行穿刺檢查。（附指南下載：Thyroid：甲狀腺結(jié)節(jié)新的風險分層指南，回復關(guān)鍵詞查看）

　　同時，中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專業(yè)委員會（CATO），近日也發(fā)布了2016版中國《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療專家共識》。該共識由CATO首任主任委員、天津市腫瘤醫(yī)院高明教授牽頭，聯(lián)合學會多位專家就目前PTMC的診治現(xiàn)狀共同完成，內(nèi)容涵蓋外科、病理、影像、內(nèi)分泌、核醫(yī)學等專業(yè)領(lǐng)域，共識圍繞目前熱點內(nèi)容，分別列出了23條推薦條款。（專家共識：甲狀腺微小乳頭狀癌如何診治？）

　　請注意！并不是所有的甲狀腺腫瘤都是癌癥！

　　在最近的JAMA Oncology雜志上刊登了這樣一篇文章，在匹茲堡大學病理學系副主席尤里·尼基福羅夫醫(yī)生（Dr. Yuri E. Nikiforov）的倡導下，由來自不同國家的專家組成的國際團隊對濾泡型甲狀腺乳頭狀癌進行了重新分類，對一類有纖維囊包裹的“濾泡亞型甲狀腺乳頭狀癌”（EFVPTC）進行了重新命名，現(xiàn)在它的名字是“帶有乳頭狀細胞核特征的非浸潤性濾泡型甲狀腺腫瘤”（NIFTP）。這種腫瘤被周圍的纖維囊完全包裹起來，不會發(fā)生轉(zhuǎn)移，雖然此前被認定為癌癥，但實際上它根本就不是癌癥。基于這個結(jié)論，國際專家團隊降低了其危險等級。（JAMA Oncol：有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認定成癌癥）

　　甲狀腺切除，究竟利弊如何？

　　甲狀腺切除是目前常用的應對甲狀腺癌的治療方法，不過甲狀腺全部切除會對人體產(chǎn)生什么不好的影響嗎？近期發(fā)表在Thyroid上的文章讓人大吃一驚。韓國蔚山大學醫(yī)學院的Won Bae Kim博士和同事對21名因甲狀腺癌行甲狀腺全切術(shù)的患者進行的一項研究表明：甲狀腺全切術(shù)后，在出現(xiàn)急性甲狀腺功能低下的狀態(tài)時，局部大腦功能連通性增加，這種改變常見于心理和生活質(zhì)量較差，以及抑郁的患者。（Thyroid：缺乏甲狀腺激素，大腦會發(fā)生什么變化？）

　　藥物治療帶來的新改變

　　傳統(tǒng)的治療方法仍存在一定的不足，而最近的新藥物LOXO-101可能會帶來一定的改變。LOXO腫瘤公司首席執(zhí)行官Josh Bilenker表示，LOXO-101藥物在出現(xiàn)TRK基因融合的癌癥患者中具有持續(xù)的效用，而且不受癌癥類型的限制，令人感到振奮。目前的研究結(jié)果表明，若給出合適的耐受劑量，LOXO-101藥物可以深度抑制伴有TRK基因融合的癌癥患者的病情，并對疾病纏身雙重控制[這句話什么意思?看不懂]。根據(jù)制藥商的消息，LOXO-101藥物的二期實驗將于2016年底開始進行，癌癥被試的招募時間將始于2016年下半年。（靶向NTRK融合基因新藥LOXO-101有望用于治療數(shù)種癌癥）

　　維生素D與甲狀腺疾病的關(guān)系

　　維生素D的水平常與人體包括多種癌癥在內(nèi)的多種疾病相聯(lián)系，自然而然地，研究人員們也在探究其是否與甲狀腺疾病存在一定聯(lián)系。來自伊坎在西奈山醫(yī)學院和皇后醫(yī)院中心醫(yī)學部的Joseph Yasmeh和同事對185名就診患者進行了一項研究探究橋本氏甲狀腺炎與維生素D缺乏是否有關(guān)，結(jié)果表明兩者之間并沒有直接聯(lián)系，研究發(fā)表在Endocrine Practice上。（Endocr Pract： 橋本氏甲狀腺炎與維生素D缺乏是否有關(guān)？）

　　同時韓國漢城醫(yī)學院Ahn HY還對維生素D水平與乳頭狀甲狀腺癌的聯(lián)系進行了研究，結(jié)果表明，維生素D的水平不會對PTC患者疾病的進展或是預后產(chǎn)生影響。（Thyroid：維生素D與乳頭狀甲狀腺癌的進展和預后）

　　就目前來看，甲狀腺疾病雖然發(fā)病率在不斷升高，但是隨著研究的深入，治療的水平也在不斷優(yōu)化提升，要戰(zhàn)勝甲狀腺疾病還需要廣大科研人員的繼續(xù)努力。

　　老年甲狀腺功能異常的臨床特征

　　甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，甲狀腺功能異常一般提示機體存在甲狀腺基礎(chǔ)疾病。與年輕人相比，老年甲狀腺功能異常對生活質(zhì)量的影響更大。老年甲狀腺功能異常往往比較隱匿，癥狀不典型，常不能得到及時正確的處理，容易造成漏診和誤診，關(guān)愛老年人，更應關(guān)注老年人甲狀腺的健康。

　　概述

　　老年甲狀腺功能異常病因與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能減退、藥物服用史等相關(guān)，發(fā)病率受年齡、地區(qū)、種族、飲食習慣（碘攝入量）等因素影響，臨床表現(xiàn)隱匿，誤漏診情況多，且知曉率低，對機體造成潛在危害。老年甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能亢進癥（甲亢）、甲狀腺功能減退癥（甲減）、亞臨床甲狀腺功能亢進癥（亞臨床甲亢）、亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）。

　　Cappol[1]等進行的一項社區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示，在大于65歲的老年人中，0.1%患甲亢、1.5%患亞臨床甲亢、15%患亞臨床甲減、1.6%患臨床甲減，因此，老年甲狀腺功能異常并不少見，但我國目前尚無大規(guī)模的老年人甲狀腺功能異常普查數(shù)據(jù)[2]。

　　老年甲狀腺功能異常與認知功能損害

　　甲狀腺激素的重要作用是維持成人腦功能和調(diào)節(jié)代謝，正常的甲狀腺功能是確保老年人維持最佳認知功能的重要條件。甲狀腺功能異常在老年人中較常見，老年人認知功能（包括記憶、注意、視空間功能、語言流暢性、情感等）的減退很大程度上是由甲狀腺功能異常引起的[3]。甲狀腺異常分泌影響認知功能的機制可能與學習、記憶密切相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導分子受損、神經(jīng)再生能力下降及膽堿神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等因素有關(guān)。

　　有研究顯示[4]，甲亢患者常伴有抑郁、焦慮障礙、記憶力減退，嚴重影響生活質(zhì)量。Bensenor[5]等研究中提到甲亢對人腦的作用機制可能是隨著年齡的增長，過量的甲狀腺激素會產(chǎn)生氧化應激，破壞神經(jīng)元。修雁等[6]對甲亢患者行SPECT腦血流灌注顯像，結(jié)果顯示其大腦邊緣系統(tǒng)、額葉血流灌注減低，進而影響甲狀腺激素、自身免疫抗體水平及病程。甲減使大腦代謝降低，影響神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞、記憶以及更高級的腦功能，導致認知、記憶力下降。對甲減患者行PET顯示其雙側(cè)杏仁核、海馬及前扣帶回和右扣帶回區(qū)域活動減低[7]。侯正華等[8]研究認為認知功能受損程度與甲減的嚴重程度和病程長短成正比。

　　老年甲狀腺功能異常與心血管疾病

　　甲狀腺激素既可直接影響心臟的結(jié)構(gòu)和功能，也可通過改變血流動力學、交感神經(jīng)系統(tǒng)等間接影響心血管系統(tǒng)。我國已快速進入老齡化社會，心血管疾病作為三大殺手之一，在老年人中的影響不容忽視[9]。甲狀腺功能異常與心血管疾病密切相關(guān)，甲亢可導致無心臟結(jié)構(gòu)異常的患者出現(xiàn)勞力性呼吸困難和充血性心力衰竭[10]，甲亢治療后可恢復正常[11]；甲減患者易發(fā)生動脈硬化和冠心病，老年甲減患者尤甚。但甲狀腺激素的缺乏對老年人有保護作用，即降低代謝率及腎上腺素能的興奮性，較少發(fā)生心絞痛、心肌梗死和心力衰竭[12]。

　　Kreuzberg U等[13]研究指出亞臨床甲狀腺功能亢進（亞臨床甲亢）可引起房顫的發(fā)生率增加；亞臨床甲狀腺功能減退（亞臨床甲減）可能是心力衰竭、缺血性心臟病、全因死亡的一個潛在危險因素。異常甲狀腺功能經(jīng)糾正后，與甲亢和甲減相關(guān)的心血管疾病可得到緩解。

　　老年甲狀腺功能異常的干預與轉(zhuǎn)歸

　　目前，國內(nèi)外治療甲亢的方法主要有抗甲狀腺藥物、手術(shù)和放射性碘（131I）治療。老年人應用抗甲狀腺藥物治療甲亢，發(fā)生藥物不良反應的風險增高[14]，且甲亢復發(fā)率在50%左右，而131I治療甲亢的復發(fā)率僅為1%～4%?？紤]到老年甲亢患者合并癥較多，131I治療療效確切而且可避免手術(shù)風險，因此老年甲亢患者優(yōu)先選擇131I治療[1]。

　　需告知患者，在131I治療后一旦出現(xiàn)高熱、大汗、心動過速（>140次/min）、煩躁和焦慮、嚴重嘔吐或腹瀉時，應立即到醫(yī)院就診。美國甲狀腺協(xié)會(American Thyroid Association，ATA)的最新指南推薦[15]：對于嚴重甲亢患者，建議先應用抗甲狀腺藥物甲巰咪唑控制Graves病，待病情穩(wěn)定后再根據(jù)臨床情況進行131I治療。甲亢經(jīng)治療后緩解，心悸、快速型心律失常等?？珊棉D(zhuǎn)。特別注意的是，甲亢合并房顫患者應用華法林需減少劑量。

　　亞臨床甲亢進展至臨床甲亢的發(fā)生率低，因此是否治療尚有爭議。ATA推薦以下情況應給予治療：①年齡＞65歲， TSH＜0.1mIU/L；②年齡＜65歲合并心臟病或骨質(zhì)疏松或甲亢癥狀，TSH＜0.1mIU/L。以下情況考慮治療：①年齡＞65歲，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L；②年齡＜65歲合并心臟病或甲亢癥狀，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L；③年齡＜65歲合并處于絕經(jīng)期，TSH≤0.5mIU/L；④年齡＜65歲且無癥狀，TSH＜0.1mIU/L。以下情況不治療：①年齡＜65歲合并骨質(zhì)疏松，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L；②年齡＜65歲且無癥狀，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L。

　　TSH水平是判斷甲狀腺功能的一項敏感指標，與甲狀腺激素水平呈負相關(guān)。隨著年齡增長，尤其至老年，TSH水平逐漸上升。甲減患者采用甲狀腺激素替代治療時，老年甲減患者應避免使用干甲狀腺片，應優(yōu)先選擇L-T4替代治療甲減，老年甲減患者可能有潛在的心血管疾病，所以甲狀腺激素替代治療的劑量需從更小量開始，即每天12.5ug。

　　ATA最新指南建議老年重度亞臨床甲減（TSH水平超過10mlU/L）患者給予治療，而輕度亞臨床甲減患者治療需謹慎，每6～12個月監(jiān)測TSH和FT4。然而新指南并未提及該類人群在臨床甲減或亞臨床甲減時的控制目標，2014年ATA《成人甲狀腺功能減退治療指南》中提出老年患者（＞70歲）的血清TSH目標值可放寬到4～6mIU/L，死亡率可能較低。

　　老年人甲狀腺疾病的臨床表現(xiàn)隱匿且復雜，易與衰老本身伴隨的癥狀混淆，因此應對老年患者加強健康宣教，并進行甲狀腺功能的篩查，以便早期診斷、及時處理，以保障老年患者的身體健康、提高老年人的生活質(zhì)量。

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