甲狀腺癌的病因及相關(guān)檢查

　　甲狀腺是位于人體頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁，形狀似蝴蝶，猶如盾甲，所以稱之為甲狀腺。甲狀腺分為左右兩葉和峽部。左右兩葉位于喉下部與器官上部的兩側(cè)面。上端自甲狀軟骨的中點(diǎn)，下端至第6氣管軟骨環(huán)，有時(shí)達(dá)胸骨上窩或胸骨后。

　　甲狀腺素的主要作用是：？加快全身細(xì)胞利用氧的效能，加速蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的分解，全面增高人體的代謝，增加熱量產(chǎn)生；？促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，主要在出生后影響腦和長(zhǎng)骨。

　　甲狀腺良性腫瘤很常見，在頸部腫塊中，甲狀腺瘤約占50%。一般無明顯癥狀，當(dāng)瘤體較大時(shí)，會(huì)因?yàn)閴浩葰夤堋⑹彻?、神?jīng)而導(dǎo)致呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞等癥狀，當(dāng)腫瘤合并出血而迅速增大時(shí)會(huì)產(chǎn)生局部脹痛。因甲狀腺良性腫瘤有惡變可能，一部分雖然是良性，但呈“熱結(jié)節(jié)”（即高功能性），所以需要積極治療。

　　甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但是其相關(guān)因素包括許多方面，主要有以下幾類：

　　1、癌基因及生長(zhǎng)因子：近代研究表明，許多動(dòng)物及人類腫瘤的發(fā)生與原癌基因序列的過度表達(dá)、突變或缺失有關(guān)。

　　2、電離輻射：目前已查明，頭頸部的外放射是甲狀腺的重要致癌因素。

　　3、遺傳因素：部分甲狀腺髓樣癌是常染色體顯性遺傳病；在一些甲狀腺癌患者中，?？稍兗凹易迨?/p>

　　4、缺碘：早在20世紀(jì)初，即已有人提出有關(guān)缺碘可導(dǎo)致甲狀腺腫瘤的觀點(diǎn)

　　5、雌激素：近些年的研究提示，雌激素可影響甲狀腺的生長(zhǎng)主要是通過促使垂體釋放TSH而作用于甲狀腺，因?yàn)楫?dāng)血漿中雌激素水平升高時(shí)，TSH水平也升高。至于雌激素是否直接作用甲狀腺，尚不明確。

　　乳頭狀癌和濾泡狀癌的初期多無明顯癥狀，前者有時(shí)可因頸淋巴結(jié)腫大而就醫(yī)。隨著病情進(jìn)展，腫塊逐漸增大，質(zhì)硬，吞咽時(shí)腫塊移動(dòng)度減低。未分化癌上述癥狀發(fā)展迅速，并侵犯周圍組織。晚期可產(chǎn)生聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難。頸交感神經(jīng)節(jié)受壓，可產(chǎn)生Horner綜合征。頸叢淺支受侵犯時(shí)，病人可有耳、枕、肩等處的疼痛?？捎蓄i淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移（肺、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）。

　　髓樣癌除有頸部腫塊外，由于癌腫產(chǎn)生5-羥色胺和降鈣素，病人可出現(xiàn)腹瀉、心悸、臉面潮紅和血鈣降低等癥狀。對(duì)合并家族史者，應(yīng)注意多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征II型(MEN-II)的可能。

　　1、甲狀腺功能化驗(yàn)：主要是促甲狀腺激素(TSH)的測(cè)定。TSH降低的高功能性熱結(jié)節(jié)，較少為惡性，故對(duì)其甲亢進(jìn)行治療更為重要。TSH正?；蛏叩募谞钕俳Y(jié)節(jié)，以及TSH降低情況下的冷結(jié)節(jié)或溫結(jié)節(jié)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估（如穿刺活檢等）。

　　2、核素掃描：放射性碘或锝的同位素掃描檢查（ECT）是判斷甲狀腺結(jié)節(jié)的功能大小的重要手段。美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)指出：“ECT檢查的結(jié)果包括高功能性（比周圍正常甲狀腺組織的攝取率高）、等功能性或溫結(jié)節(jié)（與周圍組織攝取率相同）或無功能性結(jié)節(jié)（比周圍甲狀腺組織攝取率低）。高功能結(jié)節(jié)惡變率很低，如果患者有明顯或亞臨床甲亢，則需對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行評(píng)估。如果血清TSH水平較高，即使是僅在參考值的最高限也應(yīng)對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行評(píng)估，因?yàn)檫@時(shí)結(jié)節(jié)的惡變率較高”。但是ECT對(duì)于小于1cm的結(jié)節(jié)或微小癌常不能顯示，故對(duì)此類結(jié)節(jié)不宜使用ECT檢查。

　　3、B超檢查：超聲是發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)、并初步判斷其良惡性的重要手段，是細(xì)針穿刺活檢（FNA）實(shí)施可能性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，也是效益比最高的檢查手段。歐美指南中均提及超聲下可疑惡變指征，包括：低回聲結(jié)節(jié)、微鈣化灶、豐富的血流信號(hào)、邊界不清晰、結(jié)節(jié)高度大于寬度、實(shí)性結(jié)節(jié)、以及暈圈缺如。國(guó)內(nèi)有人曾將結(jié)節(jié)形態(tài)、邊界、縱橫比、周邊聲暈、內(nèi)部回聲、鈣化、頸部淋巴結(jié)情況等方面對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，對(duì)比術(shù)后的病理結(jié)果，統(tǒng)計(jì)得出結(jié)節(jié)形態(tài)、鈣化、內(nèi)部回聲情況在甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別中更具相關(guān)性，可著重觀察這方面特征（僅針對(duì)乳頭狀癌）。

　　4、針吸涂片細(xì)胞學(xué)檢查：針吸活檢包括細(xì)針穿刺活檢及粗針穿刺活檢兩種，前者是細(xì)胞學(xué)檢查，后者是組織學(xué)檢查。對(duì)于B超發(fā)現(xiàn)的可疑惡變的甲狀腺結(jié)節(jié)，可采用該方法明確診斷。目前一般采用細(xì)針活檢。

　　甲狀腺癌的病因、癥狀及治療

　　1、碘與甲狀腺癌

　　碘是人體必需的微量元素，碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少，促甲狀腺激素(TSH)水平增高，刺激甲狀腺濾泡增生肥大，發(fā)生甲狀腺腫大，出現(xiàn)甲狀腺激素，使甲狀腺癌發(fā)病率增加，目前意見尚不一致。而高碘飲食可能增加甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率。

　　2、放射線與甲狀腺癌

　　用X線照射實(shí)驗(yàn)鼠的甲狀腺，能促使動(dòng)物發(fā)生甲狀腺癌，細(xì)胞核變形，甲狀腺素的合成大為減少，導(dǎo)致癌變；另一方面使甲狀腺破壞而不能產(chǎn)生內(nèi)分泌素，由此引起的TSH大量分泌也能促發(fā)甲狀腺細(xì)胞癌變。

　　3、促甲狀腺激素慢性刺激與甲狀腺癌

　　甲狀腺濾泡高度分化，有聚碘和合成甲狀腺球蛋白的功能，TSH還通過cAMP介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長(zhǎng)，可能發(fā)生甲狀腺癌，血清TSH水平增高，誘導(dǎo)出結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，給予誘變劑和TSH刺激后可誘導(dǎo)出甲狀腺濾泡狀癌，而且臨床研究表明，TSH抑制治療在分化型甲狀腺癌手術(shù)后的治療過程中發(fā)揮重要的作用，但TSH刺激是否是甲狀腺癌發(fā)生的致病因素仍有待證實(shí)。

　　4、性激素的作用與甲狀腺癌

　　由于在分化良好甲狀腺癌患者中，女性明顯多于男性，因而性激素與甲狀腺癌的關(guān)系受到重視，臨床上比較分化良好的甲狀腺癌的腫瘤大小時(shí)發(fā)現(xiàn)，通常青年人的腫瘤較成人大，青年人發(fā)生甲狀腺癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也比成人早，但預(yù)后卻好于成人。10歲后女性的發(fā)生率明顯增加，有可能雌激素分泌增加與青年人甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)，故有人研究甲狀腺癌組織中性激素受體，并發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織中存在性激素受體：雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)，而且甲狀腺癌組織中ER，但性激素對(duì)甲狀腺癌的影響至今尚無定論。

　　5、生甲狀腺腫物質(zhì)與甲狀腺癌

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，長(zhǎng)時(shí)間服用生甲狀腺腫物質(zhì)可誘導(dǎo)出甲狀腺癌，也可阻礙甲狀腺激素的合成，使TSH分泌增多，刺激甲狀腺濾泡增生，可能產(chǎn)生甲狀腺的新生物，并伴有甲狀腺的彌漫性腫大，而引起甲狀腺腫瘤。

　　6、其他甲狀腺疾病與甲狀腺癌

　　(1)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)生甲狀腺癌一向受到重視，是甲狀腺癌發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素，甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的發(fā)生率可高達(dá)4%～17%，但結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與甲狀腺癌的相互關(guān)系也一向存在爭(zhēng)議，從良性結(jié)節(jié)向分化良好癌進(jìn)展的關(guān)系不清。

　　(2)甲狀腺增生甲狀腺增生與甲狀腺癌的關(guān)系尚不明確，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)先天性增生性甲狀腺腫長(zhǎng)期得不到適當(dāng)?shù)闹委?，最終發(fā)生甲狀腺癌，因而及時(shí)發(fā)現(xiàn)先天性增生性甲狀腺腫，并予甲狀腺激素替代治療，消除TSH的長(zhǎng)期刺激非常重要。

　　(3)甲狀腺腺瘤多數(shù)人認(rèn)為甲狀腺癌的發(fā)生與單發(fā)性甲狀腺腺瘤，如果甲狀腺癌繼發(fā)于甲狀腺腺瘤，甲狀腺癌的類型應(yīng)該以濾泡狀癌為主，但事實(shí)是甲狀腺乳頭狀癌占絕大多數(shù)，甲狀腺濾泡狀癌的患者常有以前存在腺瘤的歷史，但要證實(shí)兩者的關(guān)系卻相當(dāng)困難，即使采用組織學(xué)觀察也難以證實(shí)它們之間的關(guān)系。

　　(4)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎近年來，在HT中發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的報(bào)告越來越多，發(fā)生率4.3%～24%，差異較大，而且由于HT多不需要手術(shù)治療，實(shí)際的發(fā)病情況較難于估計(jì)，HT與甲狀腺癌可以是兩種無關(guān)聯(lián)的疾病而同時(shí)共存于甲狀腺的腺體中，另一方面，局灶性的HT也可能是機(jī)體對(duì)甲狀腺癌的免疫反應(yīng)，可能HT導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞破壞，甲狀腺功能減退，甲狀腺激素分泌減少，反饋性引起TSH增高，TSH持續(xù)刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞，甲狀腺濾泡細(xì)胞過度增生而癌變；也可能TSH作為促進(jìn)因素，在甲狀腺致癌基因過度表達(dá)的同時(shí)發(fā)生癌變；還有人認(rèn)為HT與甲狀腺癌有著共同的自身免疫異常的背景。

　　(5)甲狀腺功能亢進(jìn)癥由于甲亢患者的血清TSH呈低水平，既往認(rèn)為在甲亢患者中不發(fā)生甲狀腺癌，或甲狀腺癌的發(fā)病率在甲亢患者和普通人群中(0.6%～1.6%)一致，甲狀腺癌發(fā)生率為2.5%～9.6%，而在甲狀腺癌中，甲亢的發(fā)生率可達(dá)3.3%～19%，而手術(shù)治療的甲亢患者或是因甲狀腺較大，或是因?yàn)橐汛嬖诩谞钕俳Y(jié)節(jié)，故實(shí)際的發(fā)病率不清楚，且大多數(shù)采用藥物治療，因此應(yīng)重視甲亢合并甲狀腺癌的臨床情況，更應(yīng)警惕甲狀腺癌的存在。

　　7、家族因素與甲狀腺癌

　　甲狀腺癌較少作為獨(dú)立的家族性綜合征，但可作為家族性綜合征或遺傳性疾病的一部分，少數(shù)家族有患多灶性分化良好的甲狀腺癌的傾向，甲狀腺癌與家族性結(jié)腸息肉病(如Gardner綜合征)，包括結(jié)腸腺瘤性息肉合并軟組織，以纖維瘤病最為多，合并纖維肉瘤，是常染色體顯性遺傳病，由位于染色體5q21～q22的APC基因突變所致，后者是參與細(xì)胞增殖調(diào)控的信號(hào)蛋白，在TSH刺激下，少數(shù)人可發(fā)生癌變，甲狀腺癌。

　　臨床表現(xiàn)

　　甲狀腺內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫塊，質(zhì)地硬而固定、表面不平是各型癌的共同表現(xiàn)。腺體在吞咽時(shí)上下移動(dòng)性小。未分化癌可在短期內(nèi)出現(xiàn)上述癥狀，除腫塊增長(zhǎng)明顯外，還伴有侵犯周圍組織的特性。晚期可產(chǎn)生聲音嘶啞、呼吸、吞咽困難和交感神經(jīng)受壓引起Horner綜合征及侵犯頸叢出現(xiàn)耳、枕、肩等處疼痛和局部淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移等表現(xiàn)。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在未分化癌發(fā)生較早。有的患者甲狀腺腫塊不明顯，因發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶而就醫(yī)時(shí)，應(yīng)想到甲狀腺癌的可能。髓樣癌患者應(yīng)排除Ⅱ型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征的可能。對(duì)合并家族史和出現(xiàn)腹瀉、顏面潮紅、低血鈣時(shí)應(yīng)注意。

　　診斷

　　主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，若甲狀腺腫塊質(zhì)硬、固定，頸淋巴結(jié)腫大，或有壓迫癥狀者，或存在多年的甲狀腺腫塊，在短期內(nèi)迅速增大者，均應(yīng)懷疑為甲狀腺癌。

　　治療

　　1、手術(shù)治療

　　甲狀腺癌的手術(shù)治療包括甲狀腺本身的手術(shù)，以及頸淋巴結(jié)清掃。甲狀腺的切除范圍目前仍有分歧，范圍最小的為腺葉加峽部切除，最大至甲狀腺全切除。

　　2、內(nèi)分泌治療

　　甲狀腺癌作次全或全切除者應(yīng)終身服用甲狀腺素片，以預(yù)防甲狀腺功能減退及抑制TSH。乳頭狀腺癌和濾泡狀腺癌均有TSH受體，TSH通過其受體能影響甲狀腺癌的生長(zhǎng)。

　　3、放射性核素治療

　　對(duì)乳頭狀腺癌、濾泡狀腺癌，術(shù)后應(yīng)用131碘放射治療，適合于45歲以上患者、多發(fā)性癌灶、局部侵襲性腫瘤及存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

　　4、放射外照射治療

　　主要用于未分化型甲狀腺癌。

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