檢查項(xiàng)目：TRH興奮TSH、PRL試驗(yàn)、三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、染色體

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　1986年用分子生物學(xué)方法克隆出核T3受體(TRs)，此后有關(guān)TRs的研究迅速進(jìn)展，并對(duì)發(fā)病機(jī)制作出進(jìn)一步解釋。本病與TRs缺陷有關(guān)，其缺陷表現(xiàn)形式有多樣，并推測(cè)本病可能存在著兩種TRs，其中異常的受體可抑制核T3受體復(fù)合物與染色質(zhì)DNA的合成?；颊吡馨图?xì)胞結(jié)合甲狀腺激素的Ta值正常，但結(jié)合容量下降，提示家族性生化缺陷可能是TRs蛋白的缺乏。有些患者不存在淋巴細(xì)胞或成纖維細(xì)胞。TRs的異常，但不排除本病患者的其他靶腺組織，如垂體、肝、腎、心、皮膚等有TRs的缺陷。還有可能是缺陷不在受體水平，而是在受體后水平。目前研究已進(jìn)入了基因水平，其發(fā)病機(jī)制與分子缺陷和突變本質(zhì)有關(guān)，如全身性甲狀腺激素不應(yīng)癥發(fā)病較多，此型患者的受體基因改變出現(xiàn)在TRβ上，尚未發(fā)現(xiàn)TRα基因異常，說(shuō)明一條等位基因的點(diǎn)突變就可引起本病。目前認(rèn)為本病多因TRs基因表達(dá)的多方面失調(diào)所致，它是發(fā)生在受體分子水平上，并且是一種典型的受體疾病。因此，實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)本病的診斷相當(dāng)重要，并要求有分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室條件。

　　1.放免檢測(cè)甲狀腺功能T3、T4、FT3、FT4、TSH、TBG、TRH興奮試驗(yàn)等。T3、T4可結(jié)構(gòu)正常，有免疫活性，其值常常超過(guò)正常3倍多。

　　2.PBI值升高，BMR正常，過(guò)氯酸鹽試驗(yàn)陰性，131Ⅰ吸碘率正常或升高。

　　3.血中LATS陰性，TGA(-)、TMA(-)。

　　4.染色體測(cè)定可發(fā)現(xiàn)異常。

　　5.DNA、核T3受體(TRs)、基因TRβ、TRα檢測(cè)，TRβ基因發(fā)生點(diǎn)突變，堿基替換多出現(xiàn)在TRβ的T3結(jié)合區(qū)的中部及羥基端，即外顯子6、7、8上，導(dǎo)致受體與T3親和力下降。少數(shù)患者屬常染色體隱性遺傳者，基因分析發(fā)現(xiàn)TRβ基因大片缺失，出現(xiàn)受體DNA結(jié)合區(qū)及T3結(jié)合區(qū)上，病人均為純合子，而僅有一條TRβ等位基因缺失的雜合子家族成員不發(fā)病。

　　其他輔助檢查：

　　1.X線骨骺檢查多有骨骺發(fā)育延遲，點(diǎn)彩狀骨骺和其他骨骺畸形。

　　2.甲狀腺B超檢查了解甲狀腺腫大程度，有無(wú)結(jié)節(jié)等。

　　3.其他測(cè)定如尿胱氨酸測(cè)定，5’-脫碘酶等生化檢測(cè)等。鑒別診斷應(yīng)排除Graves病、結(jié)節(jié)性甲腫伴甲亢、遺傳性和獲得性甲狀腺結(jié)合球蛋白增多癥、垂體瘤TSH分泌異常綜合征、克汀病或某些Pendred綜合征等。其他還必須證明沒(méi)有T4向T3轉(zhuǎn)化障礙，因?yàn)橐恍┓羌谞钕偌膊〔B(tài)綜合征患者的T4向T3轉(zhuǎn)換減少，使血清TT4或者FT4升高，但T3是低下的，一些藥物也會(huì)產(chǎn)生這種情況。也有報(bào)道家族性遺傳性血清白蛋白和T4結(jié)合升高，導(dǎo)致T4升高但T3正常。罕見(jiàn)的還有內(nèi)源性產(chǎn)生血清T4或T3抗體，干擾T4或T3測(cè)定，引起T4或T3假性升高。

　　1.甲亢一般甲亢時(shí)T3、T4、FT3、FT4、rT3均有升高，而TSH常降低，而甲狀腺激素不應(yīng)癥患者的TSH值多明顯升高。

　　2.垂體性甲亢垂體瘤性甲亢是垂體瘤分泌TSH增多并伴有臨床甲亢表現(xiàn)。分泌TSH增多的垂體性甲亢，其TSH可不受T3及T4的反饋性抑制，也不受TRH興奮作用的調(diào)節(jié)，多為自主性調(diào)節(jié)與分泌，故腦CT掃描及MRI蝶鞍檢查均可發(fā)現(xiàn)垂體瘤或微腺瘤，而一般甲亢屬自身免疫性疾病，可以鑒別診斷。

　　3.遺傳性或獲得性甲狀腺結(jié)合蛋白增多癥甲狀腺結(jié)合蛋白有甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)、甲狀腺結(jié)合前白蛋白(TBPA)及白蛋白，其中以TBC結(jié)合最多，TBG水平升高，多有T3、T4升高，而FT3、FT4值正常。

　　4.甲狀腺腫-耳聾綜合征(pendredsyndrome)本病具有三大特征即家族性甲狀腺腫、先天性神經(jīng)性耳聾及高氯酸鹽釋放試驗(yàn)陽(yáng)性，屬常染色體隱性遺傳性疾病，主要缺陷是甲狀腺中過(guò)氧化酶缺乏和減少，造成甲狀腺激素合成不足，發(fā)生代償性甲狀腺腫，甲狀腺功能可為正常，其吸131Ⅰ試驗(yàn)可有中度亢進(jìn)表現(xiàn)，與甲狀腺激素不應(yīng)癥有區(qū)別，可以鑒別診斷。

　　5.克汀病(呆小病)與地方性甲狀腺腫和缺碘有關(guān)，地方性甲狀腺腫發(fā)病越多、病情越重，呆小病發(fā)病也越多，屬常見(jiàn)病。由于防治措施得力，目前發(fā)病率大為減少。呆小病是由于妊娠期中胎兒胚胎期和出生后碘缺乏與甲狀腺功能低下所造成的胎兒及嬰幼兒大腦中樞系統(tǒng)發(fā)育分化障礙與呆小病，這與甲狀腺激素不應(yīng)癥較少見(jiàn)，無(wú)流行等可以鑒別診斷。

　　甲狀腺激素不應(yīng)癥與其他疾病的鑒別診斷主要靠分子生物學(xué)技術(shù)，從分子生物學(xué)水平上證實(shí)甲狀腺激素受體、受體后及其基因結(jié)構(gòu)異常與缺陷，證實(shí)它是一種典型的受體病為最重要。

　　如果用分子生物學(xué)方法證明甲狀腺激素受體基因有突變或甲狀腺激素受體親和力下降，則更有利于本病的診斷。分子生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素受體突變有利產(chǎn)前診斷和家庭咨詢(xún)，尤其是對(duì)家庭中有生長(zhǎng)和(或)智力障礙成員的咨詢(xún)。