本病多見于30—50歲中年女性,男女比例(1:4--9),占甲狀腺疾病的l/5。此病一般起病隱匿,發(fā)展緩慢,常無特殊感覺,病人多不易察覺。主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大,特別是在疾病的早期。甲狀腺呈彌漫性腫大,兩側(cè)對稱,多一側(cè)稍大,表面光滑或有結(jié)節(jié),質(zhì)地較硬。呈橡皮樣硬度,多無疼痛或輕微疼痛。偶有壓迫癥狀,如呼吸困難、吞咽困難、頸部壓迫感、聲音嘶啞等。約50%病人甲狀腺功能正常。
少數(shù)患者在發(fā)病初期或病程的某個(gè)階段可出現(xiàn)癥狀,如心悸、怕熱、多汗、食欲亢進(jìn)、消瘦等。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展,可能最終發(fā)展為甲狀腺功能減退,出現(xiàn)怕冷、浮腫、食欲不振、大便秘結(jié)及皮膚粗糙等。本病病程較長,臨床癥狀不典型,大致可分為8種臨床類型:
(1)橋本:患者伴發(fā),部分病例還可有浸潤性突眼、粘液性水腫等??捎械湫偷谋憩F(xiàn)。循環(huán)抗體滴度較高。
?。?)假性:少數(shù)患者可有的臨床表現(xiàn),如心悸、多汗、神經(jīng)過敏等,但甲狀腺功能檢查無證據(jù),tgab、tmab陽性。這種病人無需治療,癥狀可自行消失。
?。?)突眼型:本病可發(fā)生浸潤性突眼,其甲狀腺功能可正常、亢進(jìn)或減退??艉蠹∮辛馨图?xì)胞浸潤、水腫。血清tgab利tmab均陽性。
?。?)類亞急性型:少數(shù)患者發(fā)病較急,伴發(fā)熱,甲狀腺迅速增大,伴局部疼痛和壓痛,血沉加快,但攝碘率正?;蛟龈摺?/p>
?。?)青少年型:青少年甲狀腺腫患者中,橋本約占40%,其甲狀腺較小,甲狀腺功能正常,甲狀腺抗體滴度又較低,臨床診斷較困難。有部分患者甲狀腺腫增大較迅速,稱青少年增生型。部分患者可合并甲狀腺功能減退。
?。?)纖維化型:病程較長的患者,可出現(xiàn)甲狀腺廣泛纖維化。表現(xiàn)為甲狀腺萎縮、甲狀腺功能減退,部分患者纖維化不均勻,出現(xiàn)一部分或一葉致密纖維化病變。局部質(zhì)地堅(jiān)硬,其余部分為典型淋巴細(xì)胞浸潤。易誤診為腫瘤。
?。?)伴或癌:常表現(xiàn)為孤立性結(jié)節(jié),tgab、tmab滴度較高,結(jié)節(jié)部分為腺瘤或癌的病理改變,其余部分為橋本的組織學(xué)變化。
(8)伴發(fā)其他自身免疫性疾病。可表現(xiàn)為自身免疫性多發(fā)性病。臨床上可有伴發(fā)艾迪森氏病、糖尿病、甲狀腺功能減退、原發(fā)性閉經(jīng)等。也可伴發(fā)其他自身免疫病,如惡性貧血、重癥肌無力、自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性萎縮性胃炎等。
亞急性甲狀腺炎(subacutegranulomatousthyroiditis,SAT),又稱DeQuervain甲狀腺炎或巨細(xì)胞性甲狀腺炎。本病常發(fā)生于病毒性上呼吸道感染之后,是頸前腫塊和甲狀腺疼痛的常見原因[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病是一種可自行恢復(fù)的甲狀腺非細(xì)菌感染性疾病,多是由病毒(柯薩奇病毒、EB病毒、腺病毒、??刹《?、流感病毒及HIV等)感染后引起的變態(tài)反應(yīng)[2],同時(shí)易感者也可能存在著自身免疫功能的異常。近年來許多科學(xué)工作者做了大量的SAT與病毒感染關(guān)系的研究工作[3],但病毒感染究竟在發(fā)病中起何作用,或只是一個(gè)不相干的事件還存在爭議[4]。該病臨床表現(xiàn)多種多樣,特別是不典型的SAT與其他甲狀腺疾病不易區(qū)分,易造成誤診,現(xiàn)就目前該病臨床特點(diǎn)及診斷與治療綜述如下。
1臨床特點(diǎn)
本病的發(fā)病與季節(jié)變化密切相關(guān),夏、初秋季節(jié)高發(fā),女性發(fā)病率明顯高于男性,約7∶1,尤以中青年女性發(fā)病率為高,中位年齡48歲[5]。通常發(fā)病前1~2周有前驅(qū)感染史,起病較急,典型病例可分為3期,分別是急性期(伴甲狀腺功機(jī)能亢進(jìn)),緩解期(伴甲狀腺功機(jī)能減退,分過渡期和甲減期2期)和恢復(fù)期(甲狀腺功能正常期)[6]。臨床表現(xiàn)多數(shù)為甲狀腺突然腫脹、疼痛、發(fā)硬及吞咽困難,可伴患側(cè)耳屏處放散痛。常始于甲狀腺的一側(cè),很快向腺體其他部位擴(kuò)展?;颊呖捎邪l(fā)熱、血沉增快[1]。本病病程長短不一,可自數(shù)周至半年以上,一般為2~3個(gè)月,故稱SAT。病情緩解后,長時(shí)間內(nèi)仍有復(fù)發(fā)可能[7]。
2診斷標(biāo)準(zhǔn)
①甲狀腺腫大、疼痛、質(zhì)硬、有觸痛,常伴上呼吸道感染的癥狀及體征:發(fā)熱、乏力、納差、頸部淋巴結(jié)腫大等;②紅細(xì)胞沉降率加快;③一過性甲狀腺功能亢進(jìn);④131I攝取率受抑制;⑤甲狀腺自身抗體甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陰性或低滴度;⑥甲狀腺穿刺或活檢,可見多核巨細(xì)胞或肉芽腫改變。符合上述6條中的4條即可診斷SAT[8]。
3診斷的進(jìn)展
3.1臨床表現(xiàn)
起病前1~3周常有病毒性咽炎、腮腺炎、麻疹或其他病毒感染的癥狀,表現(xiàn)為甲狀腺區(qū)的明顯疼痛,可放射至耳部,吞咽時(shí)疼痛加劇[9],本病亦可有聲音嘶啞及吞咽困難。但應(yīng)值得注意的是,如患者缺少甲狀腺局部疼痛,并不能排除SAT診斷。多數(shù)患者的癥狀于起病后3~4d達(dá)到高峰,起病1周內(nèi),通常會出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn),包括精神亢奮,心悸乏力,顫抖多汗,長期以往患者則會表現(xiàn)為體重下降,伴有明顯的倦怠感,這是本病的特點(diǎn)之一[10]。觸診甲狀腺呈輕度到中度腫大,質(zhì)地硬,伴結(jié)節(jié),觸痛明顯,??梢姷揭蝗~甲狀腺受侵較另一葉嚴(yán)重,在受到侵犯的甲狀腺上的皮膚有發(fā)紅、溫暖。病情起伏波動持續(xù)3~6周,多于幾月內(nèi)消退,不遺留甲狀腺功能異常。也有部分患者病情好轉(zhuǎn)后,在數(shù)月可再次或可有多次病情復(fù)發(fā)或加重,少數(shù)最終變?yōu)榧谞钕俟δ軠p退。
3.2實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)展
據(jù)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果本病可分為3期,即甲狀腺毒癥期、甲減期和恢復(fù)期。①甲狀腺毒癥期:血清總?cè)饧谞钕僭彼?T3)、總甲狀腺素(T4)升高,促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone,TSH)降低,131I攝取率減低(24h<2%),這種T3、T4升高而131I攝取率減低的現(xiàn)象稱為“分離現(xiàn)象”,具有特征性。此期血沉加快,可>100mm/h。②甲減期:血清T3、T4逐漸下降至正常水平以下,TSH回升高于正常值,131I攝取率逐漸恢復(fù)。③恢復(fù)期:血清T3、T4、TSH和131I攝取率恢復(fù)至正常[9,11]。在甲狀腺顯像方面,其結(jié)果受炎癥嚴(yán)重程度的影響很大,當(dāng)病變嚴(yán)重累及雙側(cè)甲狀腺時(shí),可表現(xiàn)為頸部組織放射性本底增高明顯,甲狀腺顯像模糊,輪廓不清,甚至不顯像。當(dāng)病變只累及甲狀腺某一部位時(shí),臨床上可捫及邊界不清的腫塊,甲狀腺顯影可見腫塊部位呈放射性稀疏、缺損區(qū)。近年來隨著技術(shù)的發(fā)展,Rao等[13]提出可通過測定唾液C反應(yīng)蛋白(SalivaryC-ReactiveProtein)達(dá)到診斷和鑒別SAT的目的。它具有靈敏度高、無創(chuàng)、方便、快捷等優(yōu)點(diǎn),在臨床上值得今后推廣應(yīng)用。
3.3B型超聲多普勒儀檢查進(jìn)展
SAT的B超聲像圖特征可描述為:單側(cè)或雙側(cè)甲狀腺腫大,病變?nèi)衾奂跋袤w被膜,則病灶處被膜連續(xù)性被打斷,與頸前肌群分界欠清。甲狀腺實(shí)質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)彌漫性和局限性衰減的片狀低回聲,回聲從外向內(nèi)逐漸減低,有的患者甚至形成“假囊腫”,即腺體內(nèi)小片局部液化區(qū);在回聲減低的甲狀腺內(nèi)出現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)低回聲或無回聲區(qū),形態(tài)多不規(guī)則,偶可見鈣化;CDFI檢測顯示正常甲狀腺組織血流無變化,低回聲區(qū)邊緣血流信號稍增多。同時(shí)對甲狀腺低回聲區(qū)加壓掃查時(shí),表現(xiàn)為明顯的壓痛,此癥狀具有較高特異性,在其他甲狀腺疾病中較為少見[14,15]。隨著技術(shù)的發(fā)展,實(shí)時(shí)超聲彈性成像技術(shù)也逐漸運(yùn)用到SAT的診斷中。其原理是不同組織間的彈性系數(shù)不同,在受到外力壓迫后組織發(fā)生變形的程度就不同,而將受壓前后回聲信號的變化轉(zhuǎn)化為實(shí)時(shí)彩色圖,可反映出組織硬度的信息。這項(xiàng)技術(shù)早先被應(yīng)用于甲狀腺良惡性腫瘤的鑒別,近來XiePing等[16]通過臨床研究提出實(shí)時(shí)超聲彈性成像技術(shù)對于鑒別SAT和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4電子計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描技術(shù)(CT)
SAT的CT表現(xiàn)有一定的特征性:甲狀腺體積多腫大,病變處甲狀腺邊緣模糊,與正常甲狀腺組織界限不清。腺體呈彌漫片狀或結(jié)節(jié)狀低密度區(qū),CT值一般在45HU左右,密度低于骨骼肌,腺體邊緣輪廓清晰。增強(qiáng)掃描呈輕度或明顯不均勻強(qiáng)化[17]。周永等[18]在甲狀腺增強(qiáng)掃描中觀察到甲狀腺“島征”和浸潤“過渡征”,較具有特征性。
3.5細(xì)針穿刺活檢及細(xì)胞病理學(xué)改變
甲狀腺明顯腫大或甲狀腺出現(xiàn)結(jié)節(jié)時(shí),可行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查以明確診斷。該檢查的特異性僅次于病理學(xué)檢查,有經(jīng)驗(yàn)的穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查其準(zhǔn)確性可達(dá)95%,而在超聲引導(dǎo)下對可疑區(qū)域的穿刺可進(jìn)一步提高診斷的陽性率[19]。Mordes等[20]指出,SAT典型的細(xì)胞學(xué)特征表現(xiàn)為許多大的多核巨細(xì)胞,細(xì)胞核的數(shù)量可達(dá)上百個(gè),染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀,胞質(zhì)均一,富含顆粒;上皮組織細(xì)胞聚集形成的肉芽腫也是SAT的一個(gè)特征,也可鮮有甚至不出現(xiàn)。
治療的進(jìn)展
SAT是一種自限性疾病,早期治療以減輕炎癥反應(yīng)及緩解疼痛為目的。輕癥可用乙酰水楊酸(1~3g/d,分次口服)、非甾體抗炎藥(如吲哚美辛75~150mg/d,分次口服)或COX-2抑制劑。對于嚴(yán)重病例,如疼痛發(fā)熱明顯,或以上藥物治療無效者,可使用糖皮質(zhì)激素,初始潑尼松20~40mg/d,維持1~2周,據(jù)癥狀、體征及ESR的變化緩慢減少劑量,總療程不少于2~3個(gè)月。過快減量、過早停藥可使病情反復(fù),應(yīng)注意避免。對于甲狀腺毒癥明顯者,可使用β-受體阻滯劑,一般不使用抗甲狀腺藥物治療[21]。值得注意的是,糖皮質(zhì)激素對快速緩解臨床癥狀起到很好的療效,但研究表明在預(yù)防或減少甲狀腺功能減低方面與未使用激素治療組對比無明顯差異[22]。近來有學(xué)者通過臨床實(shí)驗(yàn)表明,SAT患者的氧化應(yīng)激水平高于健康人,抗氧化能力低下,糖皮質(zhì)激素及NASID均能改善SAT患者的氧化應(yīng)激狀態(tài),且前者效果更為顯著[23];而小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛用于SAT的治療又優(yōu)于單一用藥[24]。
近年新開展的治療SAT方法是在甲狀腺局部小劑量注射地塞米松[25]。方法:用一次性皮試針(1ml)抽取地塞米松5mg,選擇甲狀腺結(jié)節(jié)或明顯腫大部位,行甲狀腺單葉或雙葉注射治療,過程中注意避開血管。具體劑量為甲狀腺Ⅰ度腫大者每次每葉注射地塞米松2.5mg,甲狀腺Ⅱ度腫大及以上者每次每葉注射地塞米松4mg。每周注射2次,療程結(jié)束標(biāo)準(zhǔn)為患者癥狀體征完全消失。該療法既可快速緩解臨床癥狀,縮短療程,使腫大的甲狀腺組織體積明顯縮小,有助于促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù),又可克服全身用藥的缺陷,最大程度地避免激素使用的并發(fā)癥[26],值得廣泛推廣。
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適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
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健客價(jià): ¥10.5本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用,可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等);手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥;耳鼻咽部炎癥引起的疼痛、痛經(jīng);上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀治療。
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健客價(jià): ¥46骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。
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健客價(jià): ¥3