藥物相互作用(DrugInteration)是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。即產生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。
依托考昔片(安康信)淺綠色、蘋果形雙面凸的薄膜衣片劑,一側刻有ARCOXIA120,另一側刻有204。其主要成份為依托考昔。
依托考昔片(安康信)用于治療急性痛風性關節(jié)炎。
依托考昔片(安康信)用于口服,可與食物同服或單獨服用。急性痛風性關節(jié)炎-推薦劑量為120毫克,每日1次。本品120毫克只適用于癥狀急性發(fā)作期,最長使用8天。使用劑量大于推薦劑量時,尚未證實有更好的療效或目前尚未研究。因此,上述劑量是最大推薦劑量。因為選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加,所以應盡可能減短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。
那么,依托考昔片(安康信)有怎樣的藥物相互作用?
華法林--長期使用華法林治療穩(wěn)定的患者,應用安康信每日120毫克凝血酶原時間國際標準化比率(INR)約增高13%。對接受華法林或類似藥物治療的患者,開始用安康信治療或改變治療方案時,應當監(jiān)測INR值,尤其是在初始的幾天。利福平--利福平是肝代謝的強誘導劑,安康信與之合用可使安康信血漿曲線下面積(AUC)降低65%。當安康信與利福平合用時應考慮到其相互作用。氨甲蝶呤--有兩項研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至20毫克每周1次的類風濕關節(jié)炎患者,使用安康信60、90或120毫克每日1次共用7天的情況。安康信在60和90毫克水平對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)及腎臟清除率沒有影響。其中一項研究中,安康信120毫克對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)或腎臟清除率沒有影響。另一項研究中,安康信120毫克使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測定AUC),并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當安康信使用劑量大于90毫克/日并與氨甲蝶呤合用時,應考慮監(jiān)測氨甲蝶呤相關的副作用。血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AllAs)--有報告表明,非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2抑制劑可以降低血管緊張素轉換酶抑制劑和算管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應。當安康信與血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑同時應用時,應考慮其相互作用。正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者,合用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會導致腎功能的進一步受損。通常情況下此反應是可逆的。鋰鹽--有報告表明,非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可使鋰鹽血漿水平增高。對同時服用安康信和鋰鹽的患者,應考慮到這種相互作用。阿司匹林--安康信可以與預防心血管事件的小劑量阿司匹林同時應用。然而與小劑量阿司匹林合用時,胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨使用安康信增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下,安康信120毫克每日1次對小劑量的阿司匹林(81毫克每日1次)的抗血小板活性沒有影響(注意事項)??诜茉兴?-同時應用安康信60毫克及含有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5-1毫克的炔諾酮口服避孕藥共21天,可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加37%;安康信120毫克及同樣的口服避孕藥同時或間隔12小時服用,可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加50-60%;在選擇合適的口服避孕藥與安康信同時服用時,需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會增加口服避孕藥相關不良事件(如在高危女性中的靜脈血栓-栓子事件)的發(fā)生率。激素替代治療:同時使用安康信120毫克和結合雌激素(0.625毫克倍美力組成的激素替代治療達28天,可使非結合的雌酮、馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24hr分別增加41%,76%和22%。對安康信長期用藥推薦劑量(60毫克和90毫克)與之合并用藥還未進行研究。安康信120毫克對這些激素AUC0-24hr的影響與倍美力單獨用藥且劑量從0.625升至1.5毫克相比,少于后者的一半。這些指標升高的臨床意義尚不清楚,而且尚未研究過較高劑量的倍美力與安康信合用的情況。在選擇絕經后激素替代治療與安康信同時服用時,需考慮到雌激素濃度的升高。其它--在藥物相互作用的研究中,安康信對強的松/強的松龍或地高辛的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響??顾釀┖屯颠颍–YP3A4強抑制劑)對安康信的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。
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(實習編輯:徐茶珍)
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