達(dá)比加群酯膠囊為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒。達(dá)比加群酯膠囊用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動(dòng))患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。那么，使用達(dá)比加群酯膠囊過量如何呢？

達(dá)比加群酯膠囊口服給藥后達(dá)比加群的絕對(duì)生物利用度約為6.5%。達(dá)比加群酯膠囊對(duì)健康志愿者口服后，達(dá)比加群酯膠囊在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為血藥濃度迅速增高，給藥后0.5至2.0小時(shí)達(dá)到峰濃度（Cmax）。達(dá)比加群酯膠囊在進(jìn)食不會(huì)影響的生物利用度，但會(huì)使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延后2小時(shí)。

達(dá)比加群酯膠囊在健康男性的試驗(yàn)中評(píng)估了單劑靜脈給予放射性標(biāo)記達(dá)比加群后其代謝和排泄情況。達(dá)比加群酯膠囊在靜脈服藥后，達(dá)比加群酯膠囊相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄（85%）。達(dá)比加群酯膠囊在糞便排泄占給藥劑量的6%。達(dá)比加群酯膠囊總體放射性回收量在給藥后168小時(shí)達(dá)到給藥劑量的88～94%。達(dá)比加群酯膠囊可經(jīng)由共軛反應(yīng)形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。

達(dá)比加群酯膠囊口服給藥后，達(dá)比加群酯膠囊迅速且完全轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群，后者是本品在血漿中的活性成分。前體藥物達(dá)比加群酯通過酯酶催化水解形成有效成分達(dá)比加群是主要代謝反應(yīng)。達(dá)比加群酯膠囊非濃度依賴性的較低的（34～35%）人血漿蛋白結(jié)合率。達(dá)比加群酯膠囊的分布容積為60-70L，后者超過了人體體液總量，提示達(dá)比加群具有中度的組織分布特征。

達(dá)比加群酯膠囊的藥物過量：達(dá)比加群酯超出推薦劑量會(huì)使患者的出血風(fēng)險(xiǎn)增加。在疑似藥物過量的情況下，凝血檢查有助于測定出血風(fēng)險(xiǎn)。校準(zhǔn)定量（dTT）檢查或重復(fù)性dTT檢查可預(yù)測達(dá)到特定達(dá)比加群水平的時(shí)間，即使已經(jīng)開始進(jìn)行其他措施（如透析）。

如果出現(xiàn)過度抗凝，可能需要中斷本品治療。尚無針對(duì)達(dá)比加群的特定解毒劑。如果發(fā)生出血并發(fā)癥，必須終止治療，并查找出血來源。由于達(dá)比加群主要經(jīng)由腎臟途徑排泄，必須維持適度利尿。應(yīng)該在醫(yī)師的指導(dǎo)下采取合適的支持性治療，例如給予外科止血和補(bǔ)充血容量。

可考慮使用活化的凝血酶原復(fù)合濃縮物（如FEIBA）或重組VIIa因子，或凝血因子II、IX或X濃縮物。有一些實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持這些藥物逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群抗凝效果的作用，但其在臨床實(shí)踐中的有效性以及導(dǎo)致血栓栓塞反彈的潛在風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)有限。給予了這些逆轉(zhuǎn)藥物后，抗凝檢測可能不可靠，因此進(jìn)行這些檢測時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)于存在血小板減少癥或已經(jīng)使用長效抗血小板藥物的病例，應(yīng)考慮給予血小板濃縮物。所有對(duì)癥治療應(yīng)根據(jù)醫(yī)生的判斷給予。

如有條件，大出血發(fā)生時(shí)，應(yīng)考慮請(qǐng)抗凝專家會(huì)診。因其蛋白結(jié)合率較低，達(dá)比加群可經(jīng)透析清除，但在此情況下使用透析治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）