達(dá)比加群酯膠囊為膠囊劑,內(nèi)容物為黃色顆粒。達(dá)比加群酯膠囊用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。那么,達(dá)比加群酯膠囊的禁忌會有哪些呢?
達(dá)比加群酯膠囊非濃度依賴性的較低的(34~35%)人血漿蛋白結(jié)合率。達(dá)比加群酯膠囊的分布容積為60-70L,后者超過了人體體液總量,提示達(dá)比加群具有中度的組織分布特征。達(dá)比加群酯膠囊在健康男性的試驗(yàn)中評估了單劑靜脈給予放射性標(biāo)記達(dá)比加群后其代謝和排泄情況。達(dá)比加群酯膠囊在靜脈服藥后,達(dá)比加群酯膠囊相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄(85%)。達(dá)比加群酯膠囊在糞便排泄占給藥劑量的6%。達(dá)比加群酯膠囊總體放射性回收量在給藥后168小時(shí)達(dá)到給藥劑量的88~94%。達(dá)比加群酯膠囊可經(jīng)由共軛反應(yīng)形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。
達(dá)比加群酯膠囊口服給藥后,達(dá)比加群酯膠囊迅速且完全轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群,后者是本品在血漿中的活性成分。前體藥物達(dá)比加群酯通過酯酶催化水解形成有效成分達(dá)比加群是主要代謝反應(yīng)。達(dá)比加群酯膠囊口服給藥后達(dá)比加群的絕對生物利用度約為6.5%。達(dá)比加群酯膠囊對健康志愿者口服后,達(dá)比加群酯膠囊在血漿中的藥代動力學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為血藥濃度迅速增高,給藥后0.5至2.0小時(shí)達(dá)到峰濃度(Cmax)。達(dá)比加群酯膠囊在進(jìn)食不會影響的生物利用度,但會使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延后2小時(shí)。
達(dá)比加群酯膠囊的禁忌:1.已知對活性成分或本品任一輔料過敏者。2.重度腎功能不全(CrCl<30ml/min)患者。3.臨床上顯著的活動性出血。4.有大出血顯著風(fēng)險(xiǎn)的病變或狀況,如當(dāng)前或近期消化道潰瘍,高出血風(fēng)險(xiǎn)的惡性贅生物,近期腦或脊髓損傷,近期腦、脊髓或眼部手術(shù),近期顱內(nèi)出血,已知或可疑的食道靜脈曲張,動靜脈畸形,血管動脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。5.聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物,如普通肝素(UFH),低分子肝素(依諾肝素、達(dá)肝素等),肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉等),口服抗凝藥(華法林、利伐沙班、阿哌沙班等),除非在由該種治療轉(zhuǎn)換至本品或反之,以及UFH用于維持中心靜脈或動脈置管通暢的必要?jiǎng)┝康倪@些情況下。6.有預(yù)期會影響存活時(shí)間的肝功能不全或肝病。7.聯(lián)合使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和決奈達(dá)隆。8.機(jī)械人工瓣膜。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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