去鐵酮片用于治療耐受或不愿意接受現(xiàn)有螯合劑治療的鐵負(fù)荷過多的地中海貧血患者。那么,去鐵酮片的不良反應(yīng)有哪些呢?
去鐵酮片在上消化道快速吸收。去鐵酮片對患者空腹服用,去鐵酮片的血清峰濃度出現(xiàn)在45-60分鐘;餐后服用,達(dá)峰時間延長至2小時。去鐵酮片給予25mg/kg劑量,盡管與食物同服并不降低吸收總量,但餐后服用的血清峰濃度(85μmol/l)比空腹服用(126μmol/l)低。去鐵酮片的主要通過葡萄糖醛酸化代謝,通過使去鐵酮的3-羥基團(tuán)失活,使其失去結(jié)合鐵的能力。
去鐵酮片在葡萄\n糖醛酸化代謝物血清峰濃度在服用2-3小時后出現(xiàn)。去鐵酮片主要通過腎臟消除,報告在服用后24小時,去鐵酮片的總劑量的75%-90%由尿排出,以去鐵酮原形,去鐵酮片的葡\n萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物以及鐵-去鐵酮復(fù)合物形式存在。去鐵酮片通過糞便有不定量的清除。去鐵酮片在多數(shù)患者的消除半衰期在2-3小時。
去鐵酮片的不良反應(yīng):去鐵酮最常見不良反應(yīng)是淡紅色/棕色尿,是由于鐵-去鐵酮復(fù)合物的排出所致。一般不良反應(yīng)包括:惡心,嘔吐,腹痛和食欲增強。多在服用去鐵酮治療的早期出現(xiàn),且大多數(shù)患者在繼續(xù)治療數(shù)日或數(shù)周后緩解。對一些患者,可先降低去鐵酮服用劑量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的報告。關(guān)節(jié)癥狀從一個到多個關(guān)節(jié)的輕度疼痛直至嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎。多數(shù)患者在繼續(xù)治療后上述癥狀自行緩解。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高的情況。絕大多數(shù)患者的ALT增高是無癥狀的和一過性的,在未停藥也未降低去鐵酮的劑量的情況下,其ALT可恢復(fù)正常。一些患者隨著本身鐵負(fù)荷的增高或丙肝的感染而出現(xiàn)肝纖維化的進(jìn)展。少數(shù)患者出現(xiàn)與去鐵酮相關(guān)的血漿鋅水平降低,可口服補鋅保持正常水平。在臨床試驗中報告的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是粒細(xì)胞缺乏癥(嗜中性粒細(xì)胞<0.5×109/l),出現(xiàn)的患者為1.2%(0.6例/100患者/年);其次為嗜中性白細(xì)胞減少癥(嗜中性粒細(xì)胞<1.5×109/l),出現(xiàn)的患者為6.5%(3.5例/100患者/年)。這樣的發(fā)生率,應(yīng)考慮地中海貧血患者本身具有的能夠促使嗜中性白細(xì)胞減少的原有病變基礎(chǔ),特別是那些伴發(fā)脾功能亢進(jìn)的患者。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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