藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。

隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)的要求越來越高：判斷一個藥物的應(yīng)用前景特別是市場前景，不單純是療效強(qiáng)，毒副作用??；更要具備良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)。

來氟米特片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。主要成分為來氟米特。其化學(xué)名稱為N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異噁唑-4-羧酰胺。

來氟米特片(妥抒)用于成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。睡前口服，每日一次，每次20毫克(2片)。使用本藥治療期間，可繼續(xù)使用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥或低劑量皮質(zhì)類固醇藥物。

那么，來氟米特片(妥抒)的藥代動力學(xué)是怎樣的？

以下資料根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：

動物實(shí)驗(yàn)顯示：大鼠與比格犬單次口服來氟米特后，測其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)的血液濃度-時(shí)間曲線均符合二房室模型：t1/2為12.Ooh-14.70h；Tmax為1.93h-5.3h。小鼠口服來氟米特后，很快吸收并轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)，分布于全身各組織中，其中血含量最高，其余依次為肝、胃、腸、腎、肺、心、脾、睪丸、肌肉和腦。來氟米特在大鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物A771726(M1)主要由糞便排出，少量由尿液、膽汁排出。

另據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：來氟米特吸收進(jìn)入人體后，迅速成為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)來發(fā)揮藥理作用，偶爾能夠在血漿中檢測到低水平的來氟米特，因而來氟米特藥代動力學(xué)研究是通過檢測M1濃度變化來完成。

吸收：口服來氟米特后，6-12小時(shí)之間M1達(dá)到峰值。M1半衰期較長，臨床中若起始劑量為100毫克，連續(xù)3天，有助于M1快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，否則M1需要2個月才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)。不同來氟米特起始/維持劑量試驗(yàn)表明，血漿中M1水平呈劑量相關(guān)性。來氟米特片生物利用度為80%，高脂飲食對M1血漿濃度沒有顯著影響。

分布：M1主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織中分布較少。健康志愿者M(jìn)1分布容積較低(0.13升/毫克)，超過99.3%的M1與白蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合量與治療濃度呈線性相關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者游離M1數(shù)量增加，慢性腎衰患者游離M1增加近1倍，其機(jī)制尚不清楚。

代謝：來氟米特進(jìn)入血液后，迅速代謝成為M1,原型藥物很難檢測得到。此外，來氟米特還有許多次要代謝產(chǎn)物，但僅有三氟甲基苯胺(TFMA)以低水平出現(xiàn)在某些患者血液中并可被定量。來氟米特代謝的確切臟器尚不清楚，體內(nèi)外試驗(yàn)表明，胃腸壁和肝臟可能在這一過程中發(fā)揮作用。尚未發(fā)現(xiàn)來氟米特的特異性代謝酶，僅確定代謝過程在肝細(xì)胞質(zhì)和微粒體中發(fā)生。

消除：活性代謝物M1進(jìn)一步代謝后經(jīng)腎臟排泄，M1也可直接通過膽汁排泄。單劑量注射放射性標(biāo)記的來氟米特后，連續(xù)觀察28天，近43%的總放射活性通過尿液清除，48%的總放射活性通過糞便清除。進(jìn)一步分析表明，尿液中主要是葡萄糖苷酸和M1的苯胺羰酸衍生物，糞便中主要是M1；最初96小時(shí)內(nèi)腎臟是主要清除途徑，然后糞便成為主要清除途徑。靜脈注射M1，清除速率估計(jì)在31毫升/小時(shí)?？诜钚蕴炕蛳懓房纱龠M(jìn)藥物消除，使M1半衰期由大于1周，降為不足1天，這表明腸肝循環(huán)是M1半衰期較長的主要因素。血液透析和連續(xù)活動性腹膜透析試驗(yàn)表明，M1不能被透析。

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（實(shí)習(xí)編輯：徐茶珍）