鹽酸多奈哌齊片藥理作用是目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。那么,鹽酸多奈哌齊片功能主治是怎樣呢?
鹽酸多奈哌齊片主要成份為鹽酸多奈哌齊。化學(xué)名:(±)-2-[(l-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxyindan-1-onemonohydrochloride。分子式:C24H29NO3·HCl。分子量:415.96。
鹽酸多奈哌齊片功能主治是用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
鹽酸多奈哌齊片藥代動(dòng)力學(xué)是:
1.吸收:口服大約3-4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí),所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日飲食對(duì)鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。
2.分布:約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑14C-標(biāo)記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后,仍有28%的標(biāo)記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。
3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原形(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝產(chǎn)物),Donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊)。14.5%從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時(shí)下降。性別、種族和吸煙史對(duì)血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動(dòng)力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進(jìn)行過正式的研究,但是,病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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