唐喜古的主要成份為阿侖膦酸鈉。唐喜古用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折。那么,唐喜古的孕婦用藥是怎樣呢?
唐喜古以靜脈劑量作參考,唐喜古空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予5-70mg,唐喜古的平均口服生物利用度在女性為0.64%,唐喜古在男性口服10mg為0.6%,兩者相似。唐喜古如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥,唐喜古的生物利用度在兩性有類(lèi)似下降(約40%)。唐喜古對(duì)骨質(zhì)疏松研究證明,在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予該品才發(fā)揮作用。唐喜古還沒(méi)有證據(jù)表明在動(dòng)物或人體內(nèi)代謝。
唐喜古的研究表明,唐喜古的靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后,其瞬間分布于軟組織,但接著迅速再分布于骨組織或通過(guò)尿排泄。唐喜古在人體內(nèi)的平均穩(wěn)態(tài)分布容積,除了骨組織外,至少為28L。唐喜古口服給予治療劑量由于其在血漿內(nèi)的濃度過(guò)低,難以進(jìn)行檢驗(yàn)分析(小于5ng/ml)。其血漿蛋白結(jié)合率約為78%。唐喜古與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60%。
唐喜古的孕婦用藥:本品沒(méi)有在妊娠女性中進(jìn)行研究。妊娠期間,只有當(dāng)證明潛在的治療益處大于對(duì)于母親和胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用本品。雙膦酸鹽吸收于骨基質(zhì)中,并在數(shù)年期間從骨質(zhì)中逐漸釋放。吸附于成人骨中的雙膦酸鹽量以及可以釋放入系統(tǒng)循環(huán)的量直接與所用雙膦酸鹽的劑量和持續(xù)時(shí)間有關(guān)。沒(méi)有有關(guān)人類(lèi)胎兒風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。但是,如果女性患者在使用一段時(shí)間雙膦酸鹽后妊娠,理論上存在胎兒傷害的風(fēng)險(xiǎn),特別是對(duì)骨骼的影響。對(duì)于以下不同的因素,例如,停止雙膦酸鹽治療到妊娠之間的時(shí)間,所使用的雙膦酸鹽的具體劑量以及給藥途徑(相對(duì)于口服給藥而言的靜脈內(nèi)給藥)所導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)尚未進(jìn)行研究。在大鼠中進(jìn)行的生殖毒性研究表明,當(dāng)?shù)陀谂R床推薦劑量的一半劑量時(shí),觀察到大鼠的著床存活率降低和正常幼仔的體重增加減少。自3倍臨床劑量開(kāi)始,胎鼠骨化不全部位(椎骨(頸椎、胸椎和腰椎)、顱骨和胸骨)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加。妊娠家兔給予約10倍臨床劑量時(shí),未觀察到對(duì)胎兔有上述相似的影響。
妊娠大鼠給予約4倍臨床劑量時(shí),大鼠體內(nèi)的總鈣量和鈣離子量均降低,從而導(dǎo)致分娩延遲和失敗。當(dāng)大鼠從交配前直到整個(gè)妊娠期間均給予十分之一臨床劑量時(shí),大鼠會(huì)因低鈣血癥出現(xiàn)分娩延遲。不同時(shí)期(給藥時(shí)間范圍從僅在交配前給藥到僅在妊娠早期、中期和晚期給藥)給予4倍臨床劑量時(shí),在雌性大鼠中均觀察到母體毒性(妊娠后期大鼠死亡);停止給藥后,大鼠死亡減少但仍存在。通過(guò)飲水或微型真空泵給予鈣補(bǔ)充劑能夠改善低血鈣狀態(tài)或防止由于分娩延遲所造成的母體和新生兒死亡;通過(guò)靜脈內(nèi)給予鈣補(bǔ)充劑能夠防止母體死亡,但不能防止胎兒死亡。藥物的暴露量是基于表面積,即mg/m2,并通過(guò)人每日40mg的劑量加以計(jì)算的。動(dòng)物給藥的劑量范圍:大鼠為1~15mg/kg/天,家兔高達(dá)40mg/kg/天。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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