吉非替尼片(易瑞沙)隨后恢復每天250mg的劑量(見不良反應)。那么，吉非替尼片(易瑞沙)的藥代動力學是怎樣的？下面讓小編為你介紹吧。

吉非替尼片(易瑞沙)的藥代動力學是：

靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經7-10劑給藥后達到穩(wěn)態(tài)。達到穩(wěn)態(tài)后，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。

吸收：本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。

分布：在穩(wěn)態(tài)時吉非替尼的平均分布容積為1400L，表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1—酸性糖蛋白結合。

代謝：體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。

體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6（見藥物相互作用）。

在動物研究中吉非替尼未顯示酶誘導作用，在體外對其他的細胞色素P450酶也沒有明顯的抑制作用。

吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定：N—丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。在糞便中已有5種代謝物被完全鑒別，其主要代謝物是O-去甲基吉非替尼，盡管它只占劑量的14％。

在人血漿中有8種代謝物被完全鑒別，主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，對小鼠腫瘤細胞生長沒有抑制作用。因此被認為對吉非替尼的臨床活性不太可能有作用。

體外研究表明，CYP2D6參與O-去甲基吉非替尼的產生。CYP2D6在吉非替尼代謝清除過程中的作用已在以CYP2D6狀態(tài)分型的健康志愿者的臨床研究中被評價。在慢代謝者中未產生可測量水平的O-去甲基吉非替尼。吉非替尼暴露的范圍在快慢代謝人群中均非常大且重疊，但吉非替尼在慢代謝人群的平均暴露量比快代謝人群高2倍。由于不良反應與劑量和暴露相關，因此在缺乏活性CYP2D6的個體所達到的高平均暴露可能具有臨床相關性。

消除：吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/min。主要通過糞便排泄，少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。

(實習編輯：盧錦銳)