阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。主要成份為阿昔替尼?;瘜W(xué)名稱:N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片的瘺管形成是怎樣呢?腎癌的手術(shù)切除是怎樣呢?
阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,阿昔替尼片對(duì)小鼠經(jīng)口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露(AUC)的7倍),或犬經(jīng)口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動(dòng)物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細(xì)胞數(shù)量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計(jì)數(shù)減少。
阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)。阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍)下可見雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數(shù)減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。
阿昔替尼片的體外試驗(yàn)與小鼠體內(nèi)模型試驗(yàn)顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果為陰性,小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果陽性。
阿昔替尼片的胃腸穿孔和瘺管形成:在接受阿昔替尼治療的RCC患者對(duì)照臨床研究中,接受阿昔替尼治療的1/359例患者(<1%)報(bào)告胃腸穿孔,接受索拉非尼治療的患者未報(bào)告胃腸穿孔。在阿昔替尼臨床試驗(yàn)中,5/715例患者(1%)報(bào)告胃腸穿孔,包括1例患者死亡。除胃腸穿孔患者外,還有4/715例患者(1%)報(bào)告形成瘺管。在阿昔替尼治療期間,應(yīng)定期監(jiān)測胃腸穿孔或瘺管形成的癥狀。
腎癌的手術(shù)切除:腎癌手術(shù)分為單純性腎癌切除術(shù)和根治性腎癌切除術(shù),目前公認(rèn)的是根治性腎癌切除術(shù)可以提高生存率。根治性腎癌切除術(shù)包括腎周圍筋膜及其內(nèi)容:腎周圍脂肪、腎和腎上腺。關(guān)于根治性腎癌切除術(shù)是否進(jìn)行局部淋巴結(jié)清掃尚有爭議,有的認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)往往有血行轉(zhuǎn)移,有淋巴轉(zhuǎn)移的病例最終都出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)分布廣,不易清除干凈;但亦有人認(rèn)為,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要在腎門附近;下腔靜脈和主動(dòng)脈區(qū),可以根治性切除,但根治性淋巴結(jié)清掃手術(shù)發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶者,很少有生存超過5年者。腎癌手術(shù)時(shí)應(yīng)爭取先結(jié)扎腎動(dòng)脈和腎靜脈,可以減少手術(shù)中出血和可能引起的腫瘤擴(kuò)散。腎癌是多血管腫瘤,常有大的側(cè)枝靜脈,手術(shù)容易出血,且不易控制。因此,在較大腫瘤手術(shù)時(shí),可以在術(shù)前進(jìn)行選擇性腎動(dòng)脈栓塞。該操作可引起劇烈疼痛、發(fā)熱、腸麻痹、感染等,不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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