甲磺酸伊馬替尼片的主要成份為甲磺酸伊馬替尼。化學(xué)名稱為4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽。那么,甲磺酸伊馬替尼片的肝膽系統(tǒng)異常有哪些呢?中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療是怎樣呢?
甲磺酸伊馬替尼片為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片。甲磺酸伊馬替尼片有極少在臨床產(chǎn)生耐藥的報道,關(guān)于伊馬替尼耐藥的發(fā)生,初始耐藥(從開始治療即無效)和繼發(fā)耐藥的區(qū)別是在整個伊馬替尼的暴露進程中顯示無效,Bcr-Ab1酪氨酸激酶,甲磺酸伊馬替尼片在疾病進程中增加,即為產(chǎn)生耐藥的分子機制。甲磺酸伊馬替尼片在治療的患者中產(chǎn)生耐藥發(fā)生率很低,或者是沒有按照要求服藥。因此,治療應(yīng)盡早開始,同時劑量應(yīng)嚴格按要求服用。甲磺酸伊馬替尼片長期治療后,大鼠機會性感染的發(fā)生率增加,并且猴子體內(nèi)通常被抑制的瘧疾感染病情加重。
甲磺酸伊馬替尼片用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;甲磺酸伊馬替尼片用于不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者。甲磺酸伊馬替尼片在體內(nèi)外均可在細胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶,甲磺酸伊馬替尼片能選擇性抑制Bcr-Ab1陽性細胞系細胞、費城染色體陽性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病患者的新鮮細胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。甲磺酸伊馬替尼片還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、干細胞因子(SCF),c-Kit受體的酪氨酸激酶,從而抑制由PDGF和干細胞因子介導(dǎo)的細胞行為。甲磺酸伊馬替尼片的體外實驗顯示抑制GIST細胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。
甲磺酸伊馬替尼片的肝膽系統(tǒng)異常:常見:肝酶升高;不常見:黃疸、肝炎、高膽紅素血癥;罕見:肝衰竭、肝壞死。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療:雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現(xiàn)。由于常用藥物難以透過血腦屏障,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預(yù)防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進行全顱腦脊髓放療。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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