吉非替尼片為褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有IRESSA250。吉非替尼片的主要成分為吉非替尼。那么，吉非替尼片與利福平合用是怎樣呢？肺癌的發(fā)病機(jī)制有什么呢？

吉非替尼片在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。吉非替尼片的血漿蛋白結(jié)合率約為90%。吉非替尼片與血清白蛋白及&alpha；1-酸性糖蛋白結(jié)合。吉非替尼片的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定：N-丙基嗎啉基團(tuán)的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。吉非替尼片的非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟活動(dòng)復(fù)極化過程(如QT間期)的可能性。吉非替尼片的臨床意義尚不知道。

吉非替尼片的致癌研究尚未進(jìn)行。吉非替尼片在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。吉非替尼片對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，吉非替尼片的臨床活性不太可能有顯著作用。吉非替尼片總的血漿清除率約為500mL/分。吉非替尼片主要通過糞便排泄，少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。吉非替尼片的體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。

吉非替尼片與利福平合用：在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑）同時(shí)給藥，吉非替尼的平均AUC比單服時(shí)降低83%。

肺癌的發(fā)病機(jī)制：肺癌的轉(zhuǎn)移有以下4個(gè)途徑：

1.直接擴(kuò)散癌腫不斷增長(zhǎng)，可阻塞支氣管管腔，同時(shí)還向支氣管外的肺組織內(nèi)擴(kuò)展。靠近肺外圍的腫瘤可侵犯胸膜和胸壁，中央型或靠近縱隔的腫瘤更可侵犯其他器官。巨大的腫瘤可發(fā)生中心部分缺血性壞死，形成癌性空洞。

2.血行轉(zhuǎn)移是肺癌的晚期表現(xiàn)，癌細(xì)胞隨肺靜脈回流到左心后，可轉(zhuǎn)移到體內(nèi)任何部位，常見轉(zhuǎn)移部位為肝、腦、肺、骨酷系統(tǒng)、腎上腺、腎和胰。

3.支氣管內(nèi)播散肺泡細(xì)胞癌病例，細(xì)支氣管和肺泡壁上的癌細(xì)胞很容易脫落；癌細(xì)胞可以經(jīng)支氣管管道擴(kuò)散到鄰近的肺組織中，形成新的癌灶。

4.淋巴轉(zhuǎn)移肺的淋巴引流有一定的規(guī)律右肺上葉流向右肺門及右上縱隔淋巴結(jié)。右肺中葉流向中、下葉匯總區(qū)淋巴結(jié)，隆突下及右上縱隔淋巴結(jié)。右肺下葉引至中、下葉匯總區(qū)，隆突下，下肺韌帶以及右上縱隔淋巴結(jié)。左肺上葉引至主動(dòng)脈弓下(Bottallo)淋巴結(jié)、左前上縱隔淋巴結(jié)。左肺下葉淋巴流向上下葉匯總區(qū)，隆突下以及跨越縱隔到右上縱隔淋巴結(jié)。

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（實(shí)習(xí)編緝：李華藝）