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伏立康唑片的注意事項(xiàng)是什么呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/10/27 10:38:48
    導(dǎo)讀:伏立康唑片一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn):分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

伏立康唑片主要成分為伏立康唑。伏立康唑片的兒童用藥是在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。那么,伏立康唑片的注意事項(xiàng)是什么呢?

伏立康唑片一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn):分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)伴有曲霉病危險(xiǎn)因素(主要為淋巴系統(tǒng)或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發(fā)現(xiàn),每日2次口服伏立康唑,每次200mg或300mg,共14天,其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(包括吸收快,吸收穩(wěn)定,體內(nèi)蓄積和非線性藥代動(dòng)力學(xué))與健康受試者一致。

由于伏立康唑的代謝具有可飽和性,所以其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性,暴露藥量增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次,每次200mg增加到每日2次,每次300mg時(shí),估計(jì)暴露量(AUCτ)平均增加2.5倍。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量(靜脈滴注或口服)后,24小時(shí)內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。如不給予負(fù)荷劑量,僅為每日2次,多劑量給藥后大多數(shù)受試者的血藥濃度約在第6天時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

吸收口服本品吸收迅速而完全,給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度??诜蠼^對(duì)生物利用度約為96%。當(dāng)多劑量給藥,且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí),伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時(shí)曲線下面積分別減少34%和24%。胃液pH值改變對(duì)本品吸收無(wú)影響。

分布穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6l/kg,提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58%。一項(xiàng)研究中,對(duì)8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè),所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。

代謝體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450同工酶,CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4代謝。

伏立康唑片的注意事項(xiàng)是一些吡咯類藥物,包括伏立康唑,可引起心電圖QT間期的延長(zhǎng)。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測(cè)中,罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在伴有多種混合危險(xiǎn)因素的重癥患者中,例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物,有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。

在上述有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者中需慎用伏立康唑。

在應(yīng)用伏立康唑治療前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的異常。

與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng):健康受試者在靜脈滴注過(guò)程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過(guò)敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過(guò)速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹,上述反應(yīng)并不常見且多為即刻反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。

實(shí)驗(yàn)室檢查使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)混亂,包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。

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(實(shí)習(xí)編緝:梁勁)

 

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