硫酸羥氯喹片用于對潛在嚴重副作用小的藥物應答不滿意的以下疾?。?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/gkpd/823522.html" name="InnerLinkKeyWord">類風濕關節(jié)炎，青少年慢性關節(jié)炎，盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及又陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。那么，硫酸羥氯喹片藥代動力學是哪些呢？

硫酸羥氯喹片確切的作用機制尚不完全清楚，可能包括與琉基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素C還原酶、膽堿酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA結合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、干擾單核細胞白介素1的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放。

硫酸羥氯喹片藥代動力學是據(jù)國外文獻報道：羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動力學和體內代謝過程。口服后，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志愿者0.4g單劑量的羥氯喹后，其平均血漿峰濃度在53~208ng/ml范圍，平均水平為105ng/ml。血漿達峰濃度的平均時間為1.83小時。根據(jù)給藥后的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達峰濃度后~10、10?48、48~504小時時分別為5.9個小時、26.1個小時和299個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布于機體，消除主要通過尿液，在一項研究中，24小時可觀察到3%的給藥劑量。

硫酸羥氯喹片的注意事項是：

1.在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風濕關節(jié)炎的患者中出現(xiàn)了不可逆的視網膜損害。視網膜病變與劑量相關，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發(fā)生視網膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網膜毒性的風險。

2.當決定長期使用本品時，應開始(基線)并定期(每3月)進行眼部檢查(包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查)。有下列情況的患者，眼部檢查的頻次應該增加;每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累計用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。

如出現(xiàn)任何視覺靈敏度受損。

如出現(xiàn)任何視覺靈敏度、視野異常，或視乳頭區(qū)(如色素改變、中央凹反射消失)或任何視覺癥狀(如眼前閃光和劃線)，當上述情況不能用其它原因解釋時應立即停止本藥并密切觀察病變的可能進展。視網膜改變(以及視力障礙)在停藥后也可能進展。

3.早期診斷羥氯喹相關的視網膜病變的方法包括以下幾種:⑴眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失;(2)用小的紅色視標檢查旁中心暗點進行中心視野或視網膜紅色閾值測定。任何眼部癥狀，包括眼前閃光或劃線均應考慮為可能的視網膜病變。

4.在治療類風濕關節(jié)炎時，如果在6月內仍無客觀的病情改善(如關節(jié)腫脹減輕，活動度增加)，應停用該藥。該藥在幼年類風濕患者使用的安全性尚未確定。

5.銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴重發(fā)作，卟琳病患者服用后可能導致病情惡化。上述情況應盡量避免使用該藥，只有當醫(yī)生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時才能進行處方用藥。

6.所有長期使用本品的患者均應定期接受詢問并檢査，包括膝和踝反射，以檢查肌無力的證據(jù)。如發(fā)生肌無力應停藥。

7.本品可能引起皮疹，因此對于既往發(fā)生藥疹的患者應給予適當觀察。

硫酸羥氯喹片與氨基糖苷類抗生素合用是盡管還沒有特別的報道，羥氯喹也可能有氯喹與已知的幾種藥物相互作用，包括氨基糖苷類抗生素可增強其直接阻滯神經肌肉接頭的作用;西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度;拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應;減弱機體對皮內注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應。

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（實習編緝：陳志東）