丙酸氟替卡松吸入氣霧劑適用于成人及4歲和4歲以上兒童哮喘的預(yù)防性治療。那么,使用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑過量會怎樣呢?
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的血漿峰濃度在3-4小時內(nèi)減少近98%,且在終末半衰期(約8小時)后,血漿中藥物的濃度很低。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑在動物和人類試驗中,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑拋射劑HFA-134a經(jīng)呼吸迅速清除,未見在人體中有明顯的代謝或蓄積。因達峰時間(tmax)和平均殘留時間均極短暫,所以HFA-134a在血漿中停留時間短而沒有蓄積。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對健康志愿者口服16mg單劑量藥物,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑產(chǎn)生的血藥濃度小于0.5ng/mL。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑在身體內(nèi)廣泛分布。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的穩(wěn)態(tài)分布體積接近300L,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑清除率高達1.1L/分,提示廣泛地肝清除。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對人類志愿者口服放射性標記和未標記的丙酸氟替卡松的研究表明,根據(jù)所用劑量不同,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑大部分劑量(87-100%)自糞便排泄,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑其中多達75%為原形藥物。1-5%的劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對健康志愿者單劑靜脈注射2mg藥物,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的清除率與肝血流(900mL/分)速度接近,而腎清除率0.11mL/分)不到1%。這些結(jié)果表明肝清除幾乎是完全的??诜锢枚冉咏诹?。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑靜脈注射給藥時,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的藥代動力學與給藥劑量成正比。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的藥物過量:急性吸入高于推薦的劑量可導(dǎo)致暫時性腎上腺功能抑制。但無需采取緊急措施。這些病人應(yīng)繼續(xù)使用可有效控制哮喘劑量的丙酸氟替卡松治療;腎上腺功能在數(shù)天內(nèi)可恢復(fù),對此可通過檢測血漿皮質(zhì)醇來確認。如果長期使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松,會導(dǎo)致一定程度的腎上腺功能抑制。應(yīng)監(jiān)測腎上腺儲備。非常罕見有關(guān)于兒童長期(數(shù)月或數(shù)年)使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松(通常為每日1000μg及以上)出現(xiàn)腎上腺危象的報道,所觀察到的特征有低血糖癥,留有意識減弱或驚厥的后遺癥。一旦使用丙酸氟替卡松過量,仍然可以在能夠有效控制癥狀的適當劑量下繼續(xù)進行治療。應(yīng)對使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松的病人進行密切監(jiān)護并逐步降低劑量。
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(實習編緝:邵澤妹)
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