四環(huán)素片可以用于立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。那么，四環(huán)素片的不良反應(yīng)是怎樣呢？

四環(huán)素片為四環(huán)素堿，四環(huán)素片口服可吸收但不完全，四環(huán)素片約30%～40%的給藥量可從胃腸道吸收。四環(huán)素片口服吸收受食物和金屬離子的影響，后者與藥物形成絡(luò)合物使吸收減少。四環(huán)素片單劑口服250mg后，四環(huán)素片的血藥峰濃度(Cmax)為2～4mg/L。四環(huán)素片多劑口服250mg或500mg（每6小時(shí)服藥1次后），穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別可達(dá)1～3mg/L和1.5～5mg/L。四環(huán)素片吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環(huán)，但不易透過血-腦脊液屏障，四環(huán)素片能沉積于骨、骨髓、牙齒及牙釉質(zhì)中。

四環(huán)素片可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達(dá)母血濃度的60%～80%。四環(huán)素片的蛋白結(jié)合率為55%～70%，四環(huán)素片主要自腎小球?yàn)V過排出體外，四環(huán)素片對(duì)腎功能正常者血消除半衰期（t1/2β）為6～11小時(shí)， 無尿患者可達(dá)57～108小時(shí)，四環(huán)素片未吸收部分自糞便以原形排出，少量藥物自膽汁分泌至腸道排出，故腎功能減退時(shí)可明顯影響藥物的清除。四環(huán)素片可自血液透析緩慢清除，約可清除給藥量的10%～15%。四環(huán)素片的不良反應(yīng)是：

1.胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。

2.本品可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時(shí)發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。

3.變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時(shí)會(huì)有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。

4.血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。

5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。

6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。

7.二重感染：長(zhǎng)期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。

8.四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素B缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）