他扎羅汀的分子以直線狀三鍵取代原單雙鍵多烯鏈,形成堅(jiān)硬的雙芳香基乙炔結(jié)構(gòu),只能適用于某些維A酸受體,因其沒有異構(gòu)體,不會(huì)引發(fā)潛在的不同維A酸受體的活動(dòng)。那么,他扎羅汀乳膏的作用機(jī)制如何呢?
他扎羅汀乳膏的作用機(jī)制:
1.受體選擇性:他扎羅汀通過活化細(xì)胞核受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄引發(fā)生物學(xué)作用。該藥是前體藥不與維A酸核受體結(jié)合,其活性代謝產(chǎn)物(他扎羅汀酸)與二種維A酸受體有高度親合力并激活靶受體,但不與任何維酸受體(RXRs)結(jié)合,特殊的受體選擇性使生物學(xué)介導(dǎo)途徑專一,可避免較廣泛的藥理作用而引起的副作用。
2.對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的作用:活化的他扎羅汀酸,受體復(fù)合物與靶基因啟動(dòng)因子區(qū)域維酸反應(yīng)素(RARE)結(jié)合,而使之活化直接調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄(直接作用);同時(shí)也與核轉(zhuǎn)錄因子蛋白(如致癌蛋白AP1,核因子白介素6NF-IL6)結(jié)合,負(fù)向調(diào)節(jié)(間接作用)這些因子在多種增生和炎癥性疾病中上調(diào),藥物對(duì)基因直接、間接作用是其抗增生和抗炎癥的主要作用機(jī)理。
3.治療銀屑病的機(jī)理:針對(duì)銀屑病三個(gè)主要發(fā)病因素,他扎羅汀調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化異常,改善角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖,促進(jìn)炎癥消退。
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(實(shí)習(xí)編輯:嚴(yán)韻兒)
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