拉米夫定膠囊的主要成份為拉米夫定。拉米夫定膠囊為膠囊劑,內(nèi)容物為白色或類白色顆粒和粉末。那么,拉米夫定膠囊停藥后會復發(fā)嗎?
拉米夫定膠囊的靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定膠囊平均分布容積為1.3L/kg,拉米夫定膠囊在治療劑量范圍內(nèi)藥代動力學呈線性,拉米夫定膠囊并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。拉米夫定膠囊的有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng),進入腦脊液(CSF)中,拉米夫定膠囊口服2-4小時后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。拉米夫定膠囊清除的一個次要途徑,唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。拉米夫定膠囊的肝臟代謝程度低(5-10%),且血漿蛋白結(jié)合率低,拉米夫定膠囊與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。
拉米夫定膠囊可被胃腸道良好吸收,拉米夫定膠囊在正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%。拉米夫定膠囊口服給藥后,拉米夫定膠囊最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時間(Tmax)約為1小時。以每日1次,每次100mg的治療劑量給予拉米夫定,拉米夫定膠囊最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右,拉米夫定膠囊的谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定膠囊與食物同時服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算),因此,飯前和飯后服用本品均可。
拉米夫定膠囊停藥后:拉米夫定停藥后是否會復發(fā),這要根據(jù)治療后體內(nèi)病毒的情況而定。
⒈未完全清除乙肝病毒,停藥后易復發(fā)。為了防止停藥后復發(fā),大家認為延長療程或可減少復發(fā),因此療程應為1~2年或更長。如復發(fā),再以拉米夫定治療,往往仍有效。公認,停藥應在e抗原/e抗體血清轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)用藥3~6個月,經(jīng)復查仍為血清轉(zhuǎn)陰,才可停藥,總療程不少于1年。
⒉若乙肝病毒變異,產(chǎn)生耐藥性。變異的表現(xiàn)為乙肝病毒DNA由陰性又轉(zhuǎn)為陽性,血清ALT又升高,這種變異發(fā)生的時間早者用藥半年,遲者幾年以后。有報道用藥1年中耐藥性的發(fā)生率為10%~25%,隨著用藥時間的延長,耐藥者也增多。若服用拉米夫定6個月以上,ALT升高,乙肝病毒DNA陽性或滴度增加,應考慮乙肝病毒有變異的可能。但如果ALT高于正常值的5倍以上,且有肝功能惡化,應停用拉米夫定,同時還應尋找能使肝病加劇的其他原因,如酗酒、吸毒、服用其他藥物等,還有當心有否其他肝炎病毒感染,或并發(fā)肝細胞癌等。如確系乙肝病毒變異所致,可換用其他抗病毒藥(如泛昔洛韋),并加強護肝治療。
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(實習編緝:李華藝)
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