甲氨蝶呤片用于各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。那么，甲氨蝶呤片的不良反應是怎樣呢？

甲氨蝶呤片用量小于30mg/m[sup]2[/sup]時，甲氨蝶呤片口服吸收良好，1～5小時血藥濃度達最高峰。甲氨蝶呤片部分經(jīng)肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，甲氨蝶呤片另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經(jīng)腎(約40%～90%)排泄，甲氨蝶呤片大多以原形藥排出體外；甲氨蝶呤片小于10%的藥物通過膽汁排泄，t1/2α為1小時；甲氨蝶呤片的t1/2β為二室型；初期為2～3小時；甲氨蝶呤片終末期為8～10小時。

甲氨蝶呤片少量及其代謝產(chǎn)物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月，甲氨蝶呤片在有胸腔或腹腔積液情況下，甲氨蝶呤片的清除速度明顯減緩。甲氨蝶呤片的清除率個體差別極大，老年患者更甚。甲氨蝶呤片能使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。

甲氨蝶呤片的不良反應：1．胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見假膜性或出血性腸炎等；2．肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3．大劑量應用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4．長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5．骨髓抑制；主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血；6．脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹；7．白細胞低下時可并發(fā)感染。

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（實習編緝：陳志東）