普特彼他克莫司軟膏適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者。那么,使用普特彼他克莫司軟膏會(huì)增加皮膚惡性腫瘤的危險(xiǎn)性嗎?
普特彼他克莫司軟膏還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉(zhuǎn)錄,所有這些因子都參與早期階段的T細(xì)胞活化。普特彼他克莫司軟膏可以抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放,下調(diào)朗格罕細(xì)胞表面FCεRI的表達(dá)。普特彼他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制還不清楚。普特彼他克莫司軟膏的作用機(jī)制已有一定了解,但是這些發(fā)現(xiàn)與特應(yīng)性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。
普特彼他克莫司軟膏可以阻止活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT這種核成分會(huì)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子(例如IL-2,γ干擾素)。普特彼他克莫司軟膏已被證實(shí)可以抑制T淋巴細(xì)胞活化,普特彼他克莫司軟膏首先與細(xì)胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合,形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復(fù)合物,普特彼他克莫司軟膏具有抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性。
普特彼他克莫司軟膏在動(dòng)物研究中持續(xù)全身性使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以產(chǎn)生持續(xù)的免疫抑制,以及移植病人接受全身性給藥,均可增加感染、淋巴瘤以及皮膚惡性腫瘤的危險(xiǎn)性。這些危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和時(shí)間有關(guān)。
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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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