使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,鹽酸氟西汀膠囊的藥理毒理是怎樣子的呢?
藥理作用
氟西汀具有抗抑郁作用,推測與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動物試驗結(jié)果顯示,氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下,氟西汀可抑制人血小板對5-HT的再攝取。
經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜、及對心血管系統(tǒng)的作用與其對毒蕈堿能、組胺能及α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗顯示,氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。
毒理研究
遺傳毒性:氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色體交換試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5mg/kg/天(按mg/m2推算,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍)時未見對生育力的不良影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中,大鼠和家兔劑量分別達(dá)12.5和15mg/kg/天(按mg/m2推算,分別相當(dāng)于MRHD的1.5倍和3.6倍)時,未見致畸性。
在圍產(chǎn)期毒性試驗中,大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天(按mg/m2推算,相當(dāng)于MRHD的1.5倍)或妊娠期間與哺乳期間給予7.5mg/kg/天(按mg/m2推算,相當(dāng)于MRHD的0.9倍)時,可見死胎數(shù)增加,出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天時,存活幼仔未見神經(jīng)發(fā)育毒性。幼仔死亡的無影響劑量為5mg/kg/天(按mg/m2推算,相當(dāng)于MRHD的0.6倍)。
致癌性:大鼠與小鼠致癌性試驗中,摻食法給予氟西汀分別達(dá)10和12mg/kg/天(按mg/m2推算,分別相當(dāng)于MRHD的1.2和0.7倍),連續(xù)給藥2年,未見腫瘤發(fā)生率增加。
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(實習(xí)編輯:李偉君)
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