鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)可以使血管平滑肌松弛,周圍血管阻力下降,血壓降低;其降壓的幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅使血壓輕度下降。那么,鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)與環(huán)孢菌素合用是怎樣呢?
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)口服。每次1粒,每日1-2次,如需增加劑量,每日劑量不超過360mg,分次服用,但需在醫(yī)生指導下服用。
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)與環(huán)孢菌素合用是在心、腎移植患者中發(fā)現(xiàn),本品與環(huán)孢菌素合用時,環(huán)孢菌素的劑量應降低15-48%以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時應監(jiān)測環(huán)孢菌素血漿藥物濃度,特別在開始、調整劑量、或停止使用本品時。環(huán)孢菌素對本品血漿藥物濃度的影響尚未知。
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)的哺乳期婦女用藥是在妊娠婦女中的應用尚缺乏對照試驗資料,故孕婦應用本品須權衡利弊。本品可經過乳汁排出,其濃度接近血藥濃度,如哺乳期婦女確有必要應用本品,須暫停哺乳。
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)的藥代動力學是口服后通過胃腸道吸收較完全(達92%)。單劑口服本品120mg后2-3小時可測到血漿藥物濃度,6-11小時達到血漿藥物濃度高峰。單劑或多劑口服本品后的表觀消除半衰期為5-7小時。當每日劑量由120mg增至240mg,其AUC增加2.6倍。當每日劑量由240mg增至360mg,其AUC增加1.8倍。僅2-4%原藥由尿液排除。血漿蛋白結合率70-80%。最小有效血藥濃度50-200ng/ml。
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(Ⅱ)的注意事項是:
1.本品可延長房室結不應期,除病態(tài)竇房結綜合癥外不明顯延長竇房結恢復時間。罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病態(tài)竇房結綜合癥患者)或致II或III度房室傳導阻滯。本品與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導致對心臟傳導減緩的協(xié)同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2-5秒。
2.本品有負性肌力作用,在心室功能受損的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經驗有限,因而這些患者應用本品須謹慎。
3.本品最大降壓效果常在14天后達到,使用本品偶可致癥狀性低血壓。
4.應用本品罕見出現(xiàn)急性肝損害,表現(xiàn)為堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶明顯增高及其他急性肝損害征象。停藥可恢復。
5.本品在肝臟代謝,由腎臟和膽汁排泄,長期給藥應定期監(jiān)測肝腎功能。肝腎功能受損者應用本品應謹慎。
6.皮膚反應多為暫時的,繼續(xù)應用本品也可消失。有少數(shù)報道皮膚反應可進展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果皮膚反應為持續(xù)性應停藥。
7.本品由于可能與其他藥物有協(xié)同作用,同時使用對心臟收縮和/或傳導有影響的藥物時應謹慎,并仔細調整所用劑量。
8.本品在體內經細胞色素P450氧化酶進行生物轉化,與經同一途徑進行生物轉化的其他藥物合用時可導致代謝的競爭抑制。故在開始或停止同時使用本品時,對相同代謝途徑的藥物劑量,特別是治療指數(shù)低的藥物或有肝腎功能受損的患者,須加以調整以維持合理的血藥濃度。
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(實習編緝:陳志方)
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