凡用藥后產(chǎn)生與用藥目的不相符的并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。那么,服用托拉塞米片會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥的情況?
托拉塞米片在健康志愿者中的半衰期約為3.5小時(shí)。腎功能正?;颊叻帽酒泛?,肝代謝率和尿排泄率分別約為80%和20%。本品在人體內(nèi)的主要代謝物為沒(méi)有藥理活性的羧酸代謝物,2個(gè)次要代謝物可能有一些利尿作用,但由于代謝的原因使其利尿作用無(wú)法顯示。托拉塞米的血漿蛋白結(jié)合率很高(]99%),通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入腎小管的量很少,通過(guò)腎清除的大部分托拉塞米主要經(jīng)近球小管主動(dòng)分泌進(jìn)入腎小管。
托拉塞米片的生物利用度約為80%,個(gè)體間差異很小,90%可信限為75%-89%。藥物的吸收受首過(guò)代謝影響很小,口服給藥后1小時(shí)內(nèi)血清濃度達(dá)峰值(Cmax),劑量在2.5-2OOmg范圍內(nèi),本品的Cmax、AUC值與劑量呈比例。與進(jìn)食同時(shí)服藥使本品的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延遲約30分鐘,但總生物利用度(AUC值)及利尿作用不改變。本品的吸收基本不受肝腎功能障礙的影響。
本品主要作用于髓袢升支粗段,抑制Na+/K+/2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。臨床藥理學(xué)研究亦證實(shí)了這是本品在人體中的作用位點(diǎn),且對(duì)腎的其他部位沒(méi)有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關(guān)聯(lián)程度高于在血液中的濃度。托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量,但不顯著改變腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流量和酸堿平衡。
托拉塞米片常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、便秘和腹瀉;長(zhǎng)期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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