使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，如配伍禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么，齊多拉米雙夫定片的藥代動力學是如何的呢？

吸收：拉米夫定和齊多夫定從胃腸道內吸收良好，成人口服拉米夫定和齊多夫定的生物利用度正常情況下分別為80-85%，60-70%。比較本品與同時服用拉米夫定片150mg和齊多夫定膠囊300mg進行生物等效性研究，同時還研究了食物對藥物的吸收速度和吸收程度的影響。結果表明，空腹服用時，本品與同時服用拉米夫定片150mg和齊多夫定膠囊300mg的單制劑具有生物等效性。

服用本品后，拉米夫定和齊多夫定的Cmax（95%可信限）分別為1.5（1.3-1.8）mg/mL和1.8(1.5-2.2)mg/mL，Tmax的中位數(shù)分別為0.75（0.50-2.00）小時和0.50（0.25-2.00）小時。與空腹服用相比，本品與食物同服時吸收速度慢（Cmax，Tmax），但是拉米夫定和齊多夫定的吸收程度（AUC）及服用后的半衰期相似，因此，本品可與或不與食物同服。

分布：靜脈注射研究表明，拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為1.3和1.6L/kg。在大于治療劑量范圍時，拉米夫定的藥代動力學呈線性，其主要血漿蛋白的結合率有限（體外試驗中，拉米夫定與血清蛋白的結合率[36%）。而齊多夫定與血漿蛋白的結合率為34-38%。未發(fā)現(xiàn)使用本品時，藥物相互作用影響了藥物結合位點的轉換。

資料表明，拉米夫定和齊多夫定能透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而進入腦脊液。口服2-4小時后，腦脊液和血清中拉米夫定和齊多夫定的濃度平均比例約分別為0.12和0.50。拉米夫定透過的實際量及其與臨床療效的關系尚不清楚。

代謝：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，其原型主要通過腎臟排泄。由于拉米夫定肝臟的代謝少（5-10%），和血漿蛋白的結合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。

血漿和尿液中齊多夫定的主要代謝物為5'-葡萄糖醛酸，使用劑量中約50-80%由腎排出。已證實齊多夫定在靜脈注射后的一個代謝物為3'-氨基-3'脫氧嘧啶（AMT）。

清除：拉米夫定的清除半衰期為5-7小時，平均全身清除率為0.32L/h/kg。主要通過有機陽離子轉運系統(tǒng)經(jīng)腎清除（]70%）。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)50mg/kg的病人需減少劑量。

從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時，平均全身清除率為1.6L/h/kg，腎清除率約為0.34L/h/kg，提示通過腎小球濾過及腎小管分泌排出。

腎損害：對腎損害患者的研究表明，由于腎清除率的降低，使得拉米夫定的清除受到影響。對于肌酐清除率小于50mL/分的患者，劑量應作相應的減少。同時可見齊多夫定在晚期腎衰患者體內的增加。

肝損害：肝硬化患者的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導致肝損傷病人體內齊多夫定的蓄積。嚴重肝損害的患者應調整齊多夫定的劑量。

老年患者：65歲以上老年患者，拉米夫定和齊多夫定的藥代動力學尚未研究。

妊娠期：妊娠婦女的拉米夫定和齊多夫定的藥代動力學資料與未妊娠婦女相似。由于拉米夫定可被動穿過人類胎盤，因此，拉米夫定在新生兒血清中的濃度與母體和出生時臍帶血中的相同。血清中的齊多夫定與觀察到拉米夫定有相似的結果。

毒理研究拉米夫定和齊多夫定合用時無協(xié)同的毒性作用，二者合用與臨床有關的毒性反應為貧血，中性粒細胞少及白細胞減少。

致突變性：細菌實驗中，拉米夫定和齊多夫定均無致突變作用。但在哺乳動物體外試驗中，如小鼠淋巴瘤實驗，它們和其它核苷類似物一樣有活性作用。體內研究表明，拉米夫定的血藥濃度在達到臨床血藥濃度的40-50倍時，無遺傳學毒性。體外的致突變作用不能在體內試驗中得到證實，因此接受拉米夫定進行治療不會有遺傳毒性的危險。

小鼠多劑量口服齊多夫定的微核試驗中觀察到齊多夫定對染色體的誘裂性。艾滋病病人接受過齊多夫定的治療后，周圍血淋巴細胞內也可見很多染色體碎片。上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。

致癌性：大鼠和小鼠的長期口服致癌試驗中，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定的致癌性。

小鼠和大鼠口服齊多夫定的致癌試驗中，可觀察到晚期出現(xiàn)的陰道表皮癌，但在兩個種屬的任何性別中未觀察到齊多夫定有關的其它腫瘤。隨后的陰道內致癌試驗證實了陰道癌的出現(xiàn)為嚙齒類動物陰道表皮長期局部暴露在尿液中未被代謝的高濃度的齊多夫定所致。上述齊多夫定嚙齒類動物致癌作用的預言對于人類是否有意義不能肯定，上述發(fā)現(xiàn)是否有臨床意義尚不明確。

另外，在小鼠中進行了兩個經(jīng)胎盤的致癌性研究。其中一項由美國國立癌癥研究所進行的研究中，從妊娠的第12天到18天給予懷孕的小鼠以最大耐受劑量的齊多夫定。出生1年后，曾暴露于最高劑量組（420mg/kg體重）的仔鼠的肺、肝，以及雌鼠的生殖器官的腫瘤的發(fā)生率增加。

在第二項研究中，從妊娠第10天起以40mg/kg的劑量連續(xù)給予齊多夫定24個月。治療相關性發(fā)現(xiàn)僅限于晚期出現(xiàn)的陰道表皮腫瘤，其發(fā)生率和出現(xiàn)時間與標準劑量口服的致癌試驗相似。因此，第二個試驗表明齊多夫定并非為經(jīng)胎盤的致癌物。

可得出結論，第一個試驗中的經(jīng)胎盤的致癌性數(shù)據(jù)表明一個假設的危險性，同時可證明感染HIV的懷孕婦女使用齊多夫定可減少HIV對未感染兒童母嬰傳播的危險。

生殖毒性：在動物生殖試驗中，拉米夫定和齊多夫定均可進入胎盤，并已在人體試驗中得到證實。在相對較低的全身藥物暴露下，拉米夫定可增加兔子早期胚胎的死亡，這與人的情況一致。但在很高的全身藥物暴露下，大鼠試驗卻未出現(xiàn)。齊多夫定在上述兩種動物中的作用相似，但僅在很高的全身藥物暴露下。

拉米夫定在動物試驗中未見致畸性。在器官形成時給予大鼠以產(chǎn)科的毒性劑量會導致畸形發(fā)生率的增加，但在低劑量下未見致胎兒畸形的證據(jù)。

生殖力：拉米夫定和齊多夫定并不損害大鼠試驗中雄性和雌性的生殖力。

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（實習編輯：李偉君）