合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,鹽酸氯米帕明片與單胺氧化酶抑制劑合用可以的不?
97.6%的氯米帕明與血漿蛋白結(jié)合。表觀分布容積約為12-17升/公斤體重。腦脊液的濃度相當(dāng)于血漿濃度的約2%。進(jìn)入母乳的氯米帕明的濃度與血漿中的濃度近似。
氯米帕明的主要代謝途徑是通過去甲基化形成活性代謝物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多種P450同功酶生成,主要是CYP3A4,CYP2C19和CYP1A2。氯米帕明和N-去甲氯米帕明經(jīng)羥基化,形成8-羥基氯米帕明或8-羥基-N-去甲氯米帕明。8-羥基化代謝物在體內(nèi)的活性并不明確。
氯米帕明可在2位發(fā)生羥基化,而N-去甲氯米帕明還可以進(jìn)一步去甲基化形成雙去甲氯米帕明。2位及8位羥基化的代謝物主要以葡萄糖醛酸化物的形式從尿液中排出?;钚猿煞荩让着撩骱蚇-去甲氯米帕明)以形成2位和8位羥基化氯米帕明的方式進(jìn)行清除,此過程是由CYP2D6進(jìn)行催化。
鹽酸氯米帕明片與單胺氧化酶抑制劑合用:在停止單胺氧化酶抑制劑治療后的至少兩周內(nèi)不要使用鹽酸氯米帕明片(有可能出現(xiàn)以下嚴(yán)重的癥狀:高血壓危象、高熱,及其它5-羥色胺綜合征癥狀,如:肌陣攣、激越、癲癇發(fā)作、譫妄和昏迷)。在停止鹽酸氯米帕明片治療后,欲服用單胺氧化酶抑制劑時(shí),上述規(guī)定同樣適用。在這兩種情形下,開始治療時(shí)均應(yīng)給予較小劑量的安拿芬尼或單胺氧化酶抑制劑,并逐漸增大用量,同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測藥物作用。
有證據(jù)顯示:服用可逆性單胺氧化酶-A抑制劑(如:嗎氯貝胺)后24小時(shí)便可以使用鹽酸氯米帕明片,但是,使用安拿芬尼后,必須經(jīng)過兩周的洗脫期方可服用單胺氧化酶-A抑制劑。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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