非布司他片適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。非布司他片是處方藥，主要成份為非布司他。那么， 非布司他片的藥效學(xué)是怎樣子？

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除?？诜﨏標(biāo)記的非布司他80mg，約49%通過尿液排泄，包括非布司他原型（3%）、?；咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物（30%）、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物（13%）、其他未知的代謝產(chǎn)物（3%）。除了通過尿液排泄，大約45%通過糞便排泄，包括非布司他原型（12%）、?；咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物（1%）、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物（25%）、其他未知的代謝產(chǎn)物（7%）。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時(shí)。

多次口服非布司他，女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30%和14%。然而性別間進(jìn)行體重矯正后，Cmax與AUC在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無需根據(jù)性別進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。

尿液與糞便檢測結(jié)果顯示，非布司他體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物有：非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物（約劑量的35%）和氧化代謝產(chǎn)物67M-1（約劑量的10%）、67M-2（約劑量的11%）和67M-4（約劑量的14%），其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。

非布司他片藥效學(xué)：

對尿酸和黃嘌呤濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí)，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí)，24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

對心臟復(fù)極化的影響：分別對健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗(yàn)對象進(jìn)行試驗(yàn)，通過測定QTc間期評(píng)估本品對心臟復(fù)極化的影響。本品每日最高劑量達(dá)300mg，穩(wěn)態(tài)時(shí)對QTc間期無影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）