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肝臟功能損害患者對(duì)屈螺酮炔雌醇片有影響?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/2/22 9:42:15
    導(dǎo)讀:屈螺酮代謝完全。血漿中的主要代謝產(chǎn)物是通過打開內(nèi)酯環(huán)而產(chǎn)生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氫-屈螺酮-3-硫酸,這兩種代謝產(chǎn)物的形成均沒有P450系統(tǒng)的參與。

藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,不同的情行下要注意的問題也是不一樣的,那么,肝臟功能損害患者對(duì) 屈螺酮炔雌醇片 有影響?

屈螺酮代謝完全。血漿中的主要代謝產(chǎn)物是通過打開內(nèi)酯環(huán)而產(chǎn)生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氫-屈螺酮-3-硫酸,這兩種代謝產(chǎn)物的形成均沒有P450系統(tǒng)的參與。體外研究顯示,很小部分的屈螺酮由細(xì)胞色素P4503A4代謝。當(dāng)屈螺酮與炔雌醇同時(shí)服用時(shí),未發(fā)現(xiàn)直接相互作用。

屈螺酮血清水平呈雙相下降。終末半衰期約為31小時(shí)。屈螺酮不以原型排出。由膽汁和尿液排出的屈螺酮的代謝產(chǎn)物比例約為1.2到1.4。糞便和尿液排出代謝產(chǎn)物的半衰期約為1.7天。屈螺酮的藥代動(dòng)力學(xué)不受SHBG水平影響。每日服藥后血藥濃度升高2-3倍,在一個(gè)治療周期的后半周期達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

屈螺酮與血清白蛋白結(jié)合,不與性激紊結(jié)合球蛋白(SHBG)或皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)結(jié)合。血清總藥量中僅有3%-5%以游離的形式存在,95%-97%非特異性與白蛋白相結(jié)合。炔雌醇誘導(dǎo)的SHBG濃度的升高不影響屈螺酮與血清蛋白的結(jié)合。屈螺酮的表觀分布容積約為3.7-4.2L/kg。

肝臟功能損害的影響:對(duì)于有中度肝功能損害的婦女(Child-PughB),在吸收/分布時(shí)相的平均血清屈螺酮濃度和時(shí)間的曲線與肝功能正常的婦女相當(dāng),Cmax值相似。有中度肝功能損害的志愿者的屈螺酮平均終末半衰期是肝功能正常的志愿者的1.8倍,而其表觀口服清除率(CL/f)下降了約50%。與肝功能正常志愿者相比,在中度肝功能損害志愿者中觀察到的屈螺酮清除率的下降并不意味著兩組志愿者中血清鉀濃度有任何明顯差別。甚至在有糖尿病和同時(shí)使用安體舒通治療時(shí)(這兩個(gè)因素可能導(dǎo)致患者發(fā)生高鉀血癥的傾向)也沒有觀察到超過正常值上限的血清鉀濃度。因此,可以得出結(jié)論,在具有輕度或中度肝功能損害(Child-PughB)的患者中,屁螺酮能被良好地耐受。

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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)

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