使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，奧氮平片的藥理毒理是怎樣子的呢？

奧氮平是一種抗精神病藥，作用于多種受體系統(tǒng)，進(jìn)而顯示出廣泛的藥理學(xué)活性。在臨床前的研究中，奧氮平表現(xiàn)出與下列受體的親和性；五羥色胺5-HT，膽堿能毒堿樣受體M1-M5；受體；以及組織胺H1受體，動(dòng)物行為學(xué)研究顯示，奧氮平對(duì)五羥色胺、多巴胺堿能拮抗作用與其受體結(jié)合效應(yīng)一致，已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。

電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)涉及運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路影響很小，動(dòng)物試驗(yàn)中，降低條件性固避反應(yīng)與藥物的抗精神病活性有關(guān)，而導(dǎo)致僵直的作用則與藥物的運(yùn)動(dòng)副作用有關(guān)。奧氮平可以在低于致僵有的劑量下降低條件性回避反應(yīng)，與某些其他抗精神病藥不同。奧氮平可增強(qiáng)對(duì)“抗焦慮”實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)。

對(duì)健康志愿者進(jìn)行的單次口服給藥后正電子發(fā)射掃描研究顯示，奧氮平對(duì)5-HT，受體占據(jù)高于多巴胺D2受體，另外，一項(xiàng)對(duì)精神分裂癥患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比，以?shī)W氮平治療有效的患者紋狀D2受體占有率較低，與氯氮平具有可比性。兩項(xiàng)針對(duì)2900名即有陽(yáng)性癥狀又有陰性癥狀的精神分裂癥患者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究，以及三項(xiàng)活性藥對(duì)照研究中的兩項(xiàng)、均顯示奧氮平對(duì)陰性癥狀的陽(yáng)性癥狀的改善都顯著優(yōu)于對(duì)照。

急性（單劑量給藥時(shí)的）毒性：嚙齒動(dòng)物口服中毒的癥狀表現(xiàn)為高效價(jià)神經(jīng)阻滯劑的作用特征，活動(dòng)減少，昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻，致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg和175mg/kg。狗能耐受的單劑量最高達(dá)100mg/kg,臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜，共濟(jì)失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費(fèi)用、瞳孔縮小以及食欲減低，猴子單次口服劑量達(dá)100mg/kg會(huì)導(dǎo)致虛脫，更高的劑量會(huì)導(dǎo)致半昏迷狀態(tài)。

重復(fù)給藥時(shí)的毒性；在對(duì)小鼠進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月和大鼠及狗進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)1年的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平的主要作用是對(duì)CNS的抑制作用，抗膽堿能作用以及外血液學(xué)障礙，對(duì)CNS的抑制會(huì)逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育參數(shù)會(huì)降低。與大鼠催乳素增高相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重要下降，以及陰道上和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。

血液學(xué)毒性；在每種動(dòng)物都發(fā)現(xiàn)了對(duì)血液學(xué)參數(shù)的作用，包括小鼠循環(huán)白細(xì)胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細(xì)胞的非特異性減少，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞中毒的證據(jù)。一絲8或10mg/kg日治療的狗（奧氮平暴露總量比12mg治療的人類(lèi)高12至15倍，出現(xiàn)了可逆性的粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血，在出現(xiàn)細(xì)胞減少癥的狗身上未發(fā)現(xiàn)對(duì)骨髓造血始祖細(xì)胞和增生細(xì)胞的不良作用。

生殖毒性；奧氮平?jīng)]有致畸性。鎮(zhèn)靜作用影響雄性大鼠的交配表現(xiàn)。1.1mg/kg的劑量（人類(lèi)最大劑量的3倍）影響動(dòng)情周期，給予大鼠3mg/kg（人類(lèi)最大劑量的9倍）影響其繁殖參數(shù)，在接受奧氮平的大鼠的子代觀察到胎兒發(fā)育的延遲的子代活性水平的暫時(shí)性降低。

致突變性；標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)全總劑量范圍的奧氮平均沒(méi)有致突變性或誘分裂作用，包括細(xì)菌突變檢測(cè)以及離體和活體的哺乳動(dòng)物檢測(cè)。致癌性；根據(jù)在小鼠和大鼠的研究結(jié)果可以得出緒論奧氮平?jīng)]有致癌性。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）