使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么, 鹽酸帕羅西汀片 的藥代動(dòng)力學(xué)是如何的呢?
帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg.連續(xù)服用30天.平均清除半衰期約為21小時(shí)(CV32%).帕羅西汀主要經(jīng)代謝降解.其代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性.在劑量增加時(shí)表現(xiàn)為非線性藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝.代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄,少量由糞便排泄.尚沒有在CYP2D6缺陷患者(缺乏代謝型)中評(píng)價(jià)帕羅西汀藥代動(dòng)力學(xué)的資料。
吸收和分布
口服后本品能完全吸收.吸收后經(jīng)首過(guò)代謝。正常男性每日口服本品30mg.大部分10天左右能達(dá)到穩(wěn)態(tài).極少數(shù)病人所需的時(shí)間稍長(zhǎng),穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax61.7g/ml.Tmax為5.2.hr,Cmax為30.7ng/ml。為21小時(shí)(CV32%)。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmax值是單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)數(shù)值的6-14倍。基于AUC口.2。計(jì)算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露-則為單劑-臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)數(shù)值的8倍.過(guò)度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結(jié)果。
采用在單劑量給藥的同時(shí)進(jìn)食俄不進(jìn)食的方法.研究了食物對(duì)帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時(shí).AUC略有增加(6%).但Cmax增加較多(29%).血漿濃度達(dá)峰時(shí)間從6.4小時(shí)縮短到4.9小時(shí)。本品95%與血漿蛋白結(jié)合.分布于全身各組織.包括中樞神經(jīng)系統(tǒng).僅1%留在體循環(huán)中。
代謝和排泄
其清除半衰期通常為24小時(shí)。本品經(jīng)肝臟代謝,主要經(jīng)腎臟排泄,少量由糞便排泄.其代謝物無(wú)活性。
帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產(chǎn)物為氧化和甲基化的極性共價(jià)復(fù)合物.易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價(jià)結(jié)合物為主.主要代謝產(chǎn)物已經(jīng)分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產(chǎn)物對(duì)5-羥色胺再掇入的活性抑制作用不足母藥的1/50.CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝.在臨床用藥劑量時(shí).該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程表現(xiàn)為非線性。該酶對(duì)帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能??诜亮_西汀溶液30mg劑量后10天.將近64%由尿液排泄.其中2%為母藥.62%為代謝產(chǎn)物,大約有36%由糞便排泄(可能是經(jīng)由膽汁).其中大多數(shù)為代謝產(chǎn)物.母藥不足1%。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么,鹽酸帕羅西汀片藥物過(guò)量怎辦的好呢?
鹽酸帕羅西汀片治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。
鹽酸帕羅西汀片治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的癥狀:心悸、出汗、氣短等。通常表現(xiàn)為繼發(fā)于顯著或持續(xù)的對(duì)一個(gè)或多個(gè)社交情景或表演場(chǎng)合的畏懼,從而導(dǎo)致回避。治療療效滿意后,繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強(qiáng)迫癥的復(fù)發(fā)。
現(xiàn)有資料表明,本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥物合用(包括酒精)藥物過(guò)量的報(bào)道。過(guò)量服用本品后的經(jīng)驗(yàn)表明,除了不良反應(yīng)部分提到的那些癥狀,惡心、嘔吐、瞳孔散大、發(fā)熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動(dòng)、焦慮和心動(dòng)過(guò)速已有報(bào)道。偶有昏迷或心電圖變化的事件報(bào)道,但很罕見危及生命,多發(fā)生在合用其它精神科藥物時(shí)(伴有或不伴有酒精)。
無(wú)特殊的解毒藥,可按其它抗抑郁藥物過(guò)量的常規(guī)方法處理。患者可以根據(jù)臨床適用的方法或國(guó)家中毒控制中心的推薦來(lái)處理。
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