阿昔洛韋分散片的主要成分為阿昔洛韋。化學(xué)名：9-(2-羥乙氧甲基)鳥(niǎo)嘌呤；分子式：C8H11N5O3；分子量：225.21。本品為白色片。那么，阿昔洛韋分散片的藥理毒理作用是什么?

阿昔洛韋分散片口服吸收差，約15%～30%由胃腸道吸收。進(jìn)食對(duì)血藥濃度影響不明顯。能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過(guò)胎盤(pán)。每4小時(shí)口服200mg和400mg，5天后的血藥峰濃度(Cmax)分別為0.6mg/L和1.2mg/L。本品蛋白結(jié)合率低（9%～33%）。在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%～14%，經(jīng)尿排泄。血消除半衰期（tl/2）約為2.5小時(shí)。肌酐清除率50～80ml/分鐘和15～50ml/分鐘時(shí)，血消除半衰期（tl/2）分別為3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。無(wú)尿者的血消除半衰期（tl/2）長(zhǎng)達(dá)19.5小時(shí)，血液透析時(shí)降為5.7小時(shí)。本品主要經(jīng)腎由腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌而排泄，約14%的藥物以原形由尿排泄，經(jīng)糞便排泄率低于2%，呼出氣中含微量藥物。血液透析6小時(shí)約清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。

阿昔洛韋分散片本品為合成的核苷類(lèi)抗病毒藥,體內(nèi)和體外對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、H型(HSV-2)及水痘- 帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對(duì)HSV-1病毒的抑制作用最強(qiáng)，其次為HSV-2和VZV病毒。

由于本品對(duì)由HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TK)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類(lèi)病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類(lèi)似物。單磷酸鹽進(jìn)一步被細(xì)胞中的鳥(niǎo)苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過(guò)細(xì)胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外,阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復(fù)制是以下三種方式完成：

1)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶;

2) 進(jìn)入并終止延長(zhǎng)的病毒DNA鏈；

3)滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對(duì)HSV的抗病毒活性更強(qiáng)，這是因?yàn)椴《镜男剀占っ?TK)的磷酸化作用更強(qiáng)。

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（實(shí)習(xí)編輯：林旋）