使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配配伍禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,厄貝沙坦片的藥代動力學是怎樣子的?
口服給藥后,厄貝沙坦吸收很好,其絕對生物利用度大約為60-80%。進食不會明顯影響其生物利用度。厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%,幾乎不和血液細胞結合,其分布容積為53-93升。
口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,血液循環(huán)內80-85%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦(大約為6%)。體外實驗顯示,厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝,同功酶CYP3A4幾乎沒有效應。
厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg范圍內顯示線性和劑量相關性。當口服劑量大于600mg(兩倍的最大推薦劑量)時,可觀察到其不能按比例地增加;其機理尚不明確??诜蟠蠹s1.5-2小時可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157-176和3.0-3.5mL/min,厄貝沙坦的終末清除半衰期為11-15小時。按每日一次的服藥方法,三天內達到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復每日一次給藥后血漿內積蓄有限([20%)。在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而,其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者(≥65歲)比那些年輕受試者(18-40歲)高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。
厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,大約20%的放射性可在尿液中回收,其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。
腎功能損害:腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者,厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。
肝功能損害:對輕度至中度肝硬化的患者,厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學的研究。
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(實習編輯:王博英)