合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,噻托溴銨粉吸入劑與腎上腺素合用可以的嗎?
噻托溴銨是非手性四價(jià)銨化合物。在水中少量溶解。噻托溴銨以干粉吸入給藥。一般采用吸入途徑給藥時(shí),大部分藥物沉積在胃腸道,只有少量藥物到達(dá)靶器官肺。
給年輕的健康志愿者吸入干粉后。測(cè)得的絕對(duì)生物利用度為19.5%,提示到達(dá)肺的部分生物利用度很高。根據(jù)該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)(四價(jià)銨化合物)和體外試驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè),噻托溴銨在胃腸道吸收差(10-15%)。噻托溴銨的口服溶液的絕對(duì)生物利用度只有2~3%。噻托溴銨在吸入5分鐘后達(dá)到最高血藥濃度。由于其四價(jià)銨化合物的特性,食物不影響它的吸收。
該藥與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%,分布容積為32L/kg。在穩(wěn)態(tài)時(shí)。COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測(cè)得的血藥峰濃度為17~19pg/ml,其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3~4pg/ml。肺的局部濃度未知,但從給藥方式可以看出肺的實(shí)際藥物濃度較高。對(duì)大鼠進(jìn)行研究表明,噻托溴銨不能通過血腦屏障。
噻托溴銨粉吸入劑與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺合用時(shí),可能引起心律不齊,甚至可能導(dǎo)致心搏停止。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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