藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,噻托溴銨粉吸入劑與利尿藥合用可以的嗎?
噻托溴銨粉吸入劑生物轉化的程度非常小,年輕健康志愿者靜注藥物后有74%的劑量以原型從腎臟排泄,從而證明了這一點。噻托溴銨是酯,經(jīng)非酶方式分解為醇(N-甲基東莨菪醇)和酸(二噻吩羥基乙酸),二者均不能與毒蕈堿受體結合。
在體外用人肝微粒體和人肝細胞進行的實驗表明,一些藥物(小于靜注劑量的20%)經(jīng)依賴于細胞色素P450的氧化及隨后與谷胱甘肽結合成為各種Ⅱ相代謝物。體外肝微粒體試驗表明,這一酶解通路可被CYP 2D6(和3A4)抑制劑、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。因此CYP 2D6和3A4包含在代謝通路中,參與了較小部分藥物的消除。噻托溴銨即使在高于治療濃度時也不抑制肝微粒體中的細胞色素CYP 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。
噻托溴銨的終末消除半衰期在吸入后5和6天之間。年輕健康志愿者靜注后總清除率為880ml/min,個體之間變異性為22%。靜注給予噻托溴銨后主要以原藥的形式經(jīng)尿液排泄(74%)。吸入干粉后有14%的劑量經(jīng)尿排出。其余藥物主要為在腸道未被吸收的藥物,經(jīng)糞便排泄。噻托溴銨的腎臟清除率超過了肌酐清除率,表明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每日一次吸入,2-3周后達到藥代動力學穩(wěn)態(tài),其后無進一步的藥物累積。
噻托溴銨粉吸入劑與利尿藥合用,可增加發(fā)生低鉀血癥的危險性。
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(實習編輯:李建雄)
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