鹽酸多奈哌齊片的主要成為:鹽酸多奈哌齊,化學名:1-芐基-4-[(5,6-二甲氧基茚滿酮-2-基)甲基]哌啶鹽酸鹽,那么,鹽酸多奈哌齊片對神經(jīng)系統(tǒng)有影響嗎?
尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進行過正式的研究,但是,病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。對于輕至中度肝功能不全患者,多奈哌齊的穩(wěn)態(tài)血藥濃度有所增加:平均藥時曲線下面積(AUC)增高48%,平均(Cmax)增高39%。
鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑[sup]14[/sup]C-標記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%―唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。
鹽酸多奈哌齊片口服大約3-4小時后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時,所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。
鹽酸多奈哌齊片對神經(jīng)系統(tǒng)影響:擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。
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(實習編輯:李偉君)
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